ERCC1表达与NLCSC术后行含铂化疗术后中位生存时间的关系.docVIP

精品论文 参考文献 ERCC1表达与NLCSC术后行含铂化疗术后中位生存时间的关系 王颖 　　（保定市第二医院肿瘤内科河北保定071051） 　　【中图分类号】R24【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0323-01 　　NLCSC化疗失败的重要原因是由于肿瘤细胞具有耐药性,研究显示，患者某些基因的表达水平直接影响化疗药物的疗效，而基因中DNA的修复能力高低和患者易感肿瘤的程度直接相关。 　　DNA损伤修复的主要途径是核苷酸切除修复系统(NER)之一。切除修复交叉互补基因1(ERCC1)是是修复DNA损伤的主要通路。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group1, ERCC1)是一种高度保守的单链DNA核酸内切酶。它是劈开受损DNA链5rsquo;端的关键成分,在NER途径中起着限速和调节的关键作用。有研究表明其与化疗药物顺铂等耐药性相关。在头颈部鳞癌，膀胱癌，以及某些妇科肿瘤中，ERCC1的浓度增加有研究表明会增加肿瘤细胞对铂类药物的耐药性［1］。本研究探讨在NSCLC术后进行铂类药物化疗的患者中ERCC1表达与患者生存期关系。 　　1材料与方法 　　选取保定市第二医院肿瘤科于2005年1月～2006年10月收治实施手术治疗的肿瘤患者62例作为研究对象，所有患者均经石蜡包埋组织标本法判定癌变类型，鳞癌26例，腺癌33例，大细胞癌3例。男45例，女17例，患者平均年龄（564plusmn;87）岁；采用国际抗癌联盟修订的NSCLC分期标准对患者进行肿瘤分期。其中，I期18例，II期21例，IIIa期23例。 　　11入选标准：（1）肿瘤切除术后病例组织经石蜡病理切片证实为：腺癌、鳞癌、大细胞癌；(2)无合并恶性肿瘤；(3)切除术前没有进行放化疗；(4)病例资料齐备，5年随访记录。 　　12排除标准：（1）术前有放化疗治疗者；（2）患过身体其它部位的肿瘤者；（3）术后失访者。 　　13方法：癌旁组织病例14例，癌旁正常组织为距肿瘤组织边缘5～7cm处组织；全部取自术后病理确诊的非小细胞肺癌的组织标本。32例患者术后采用标准周期顺铂/长春瑞滨治疗，30例患者术后采用标准周期顺铂/紫杉醇化疗；生存时间的计算以月为单位，从确诊肺癌日期到由于肺癌进展而死亡的日期或者随访截止日期，五年截止。 　　14结果判定：采用双盲法对所有标本进行观察，取10个高倍视野随机观察到的视野进行计数，每个视野取100个肿瘤细胞进行计数，分出其中的阳性细胞（核内出现棕黄色颗粒者）并做好记录，计算阳性率，gt;10％判断为ERCC1表达阳性，le;10％则判断为ERCC1表达阴性。 　　15统计分析:对文中所得数据采用spss170统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料行t检验，且以P＜005为有统计学意义。 　　2结果 　　21癌及癌旁正常组织中ERCC1的表达:检测NSCLC共62例，其中25例ERCC1表达阳性，阳性表达率403%；检测癌旁正常组织共14例，可见2例ERCC1表达，阳性表达率143%。癌及癌旁正常组织两组间比较Plt;005，癌及癌旁正常组织间有统计学差异。 　　22全组62例NSCLC患者，生存期为4～60个月（7例截止五年随访期仍健在），中位生存期(383plusmn;15)月，详细数据见表1、表2。 　　表1癌及癌旁正常组织中ERCC1的表达（n,%） 　　3讨论 　　本组62例患者的治疗结果显示，NSCLC患者的ERCC1表达情况和其术后接受化疗后的生存期直接相关。阳性的ERCC1患者的中位生存时间明显短于ERCC1表达阴性的患者中位生存时间。此结果与Ken等［2］的结论相同。Ken等的研究们对NSCLC患者外周血中的ERCC1进行检测，研究表明，只有ERCC1表达阴性的患者术后采用铂类联合化疗具有较好的效果。 　　铂类药物在肿瘤细胞中与其DNA相结合，组成铂和DNA的加合物，阻止了DNA分子的复制而抑制肿瘤细胞的正常新陈代谢，达到抑制肿瘤细胞的目的［3］。DNA修复系统对肿瘤细胞DNA所发生的损伤进行修复，利于正常细胞的生长发育，但同时可降低铂类药物的治疗效果。NSCLC的肿瘤细胞可以通过核苷酸剪切修复(nucleotide excision repair,NER)途径对药物作用进行破坏。ERCC1具有限速酶的作用，定位于染色体19q132~133，ERCC1的正常表达是维持该酶功能的分子基础。ERCC1高表达是导致顺铂耐药的重要机制之一［4］。 　　在NSCLC手术后的患者中，患者生存期与ERCC1是否高表达密切相关。一般认为，对于接受含铂方案化疗后，ERCC1的表达阴性的患者较E