利巴韦林注射液灭菌工艺验证方案9.23.docVIP

目 录一、目的 2 二、适用范围 2 三、职责 2 四、内容 2 1、概述与风险评估 2 2、验证小组成员 2 3、验证指导与参考文献 3 4、验证人员培训及健康状况 3 5、验证所需文件检查 3 6、验证所需设备、设施检查 4 7、灭菌器的性能与特点 4 8、验证内容 5 9、除菌前微生物污染水平测定及灭菌前后质量对比 7 10、偏差分析与整改 7 11、结果分析与评价 7 12、再验证 7 13、相关文件 7 14、相关记录 7 15、发放范围 8 16、附件 8 利巴韦林注射液灭菌工艺验证方案 一、目的： 对利巴韦林注射液灭菌工艺进行验证，确保利巴韦林注射液灭菌工艺可靠性，产品质量符合要求。 二、适用范围： 利巴韦林注射液灭菌工艺验证。 三、职责： 1、验证小组成员负责验证方案的实施。 2、验证负责人负责验证方案的实施监督与管理。 四、内容： 1. 概述利巴韦林注射液为我车间生产的普通品种，该产品质量稳定，临床用药安全有效。首次在改造后的小容量注射剂Ⅱ线生产，为保证灭菌工艺在实际生产中的有效性和可靠性，能够按现行的灭菌工艺生产出合格产品，现采用同步验证的手段，对连续三批生产灭菌过程中的数据进行统计分析，以进一步确定灭菌工艺参数。对该产品灭菌工艺条件下的热分布试验数据进行统计，并对该产品的热稳定性进行考察。 低风险水平因素：人员培训、健康检查、相关文件检查。 中风险水平因素：灭菌器性能与特点。 高风险水平因素：变更灭菌条件后，灭菌前后微生物污染水平的检测变更前后质量的稳定性、可靠性的对比。 2.验证小组成员姓 名 部 门 职 务 职责 吕和平 技术副总 验证总负责人 验证方案和报告批准 巩玉荣 质量处处长 —— 验证方案和报告审核 处处长 —— 验证方案审核 一分厂厂长 —— 验证方案审核 刘建国 QA1科长 —— 验证方案和报告审核 陈运来 车间副主任 组长 验证方案审核 验证结果分析 工段长 成员 协调、组织方案实施、记录整理、工艺数据及质量结果统计 技术员 成员 方案起草、数据及结果统计 翟全星 设备管理员 成员 设备设施检查灭菌验证的实施 灭菌工序 成员 灭菌操作 陈宏文、吴文骞、 化验员 成员 样品检验 3. 验证指导与参考文献 《药品生产质量管理规范》年版《药品生产验证指南》2003年版《药品GMP指南》●无菌药品 2011年版4.验证人员培训及健康状况 4.1人员培训情况： 根据车间培训计划，检查培训内容，培训参加人员，培训时间，效果评价，确保车间操作人员满足生产要求，检验监控人员满足检验控制要求。 4.2人员健康状况： 根据车间年度体检计划，检查人员的体检情况，特别是关键工序人员的健康情况。确保个人卫生情况符合GMP对人员的卫生健康要求。 5、验证所需文件检查 5.1验证所需文件检查 文件名称 文件检查标准 利巴韦林注射液灭菌工艺规程文件齐全完整，均为有效文本 小容量注射剂灭菌岗位标准操作规程（一） 利巴韦林注射液中间产品检验操作规程 利巴韦林注射液中间产品质量标准 利巴韦林注射液成品检验操作规程 利巴韦林注射液内控质量标准 5.2验证所需支持性文件检查 文件名称 文件检查标准 水浴灭菌 文件齐全完整，均为有效文本 DDS-307型电导率仪标准操作规程 PHS-2F型酸度计标准操作规程 标准操作规程 6、验证所需设备、设施检查 6.1公用设备设施检查 公用设备设施名称 检查标准 纯化水系统 已经过验证，并在验证合格期内 注射用水系统 已经过验证，并在验证合格期内 厂房及HVAC系统 已经过验证，并在验证合格期内 6.2验证所需计量和检测仪器、仪表检查 计量和检测仪器、仪表名称 仪器型号 检查标准 酸度计 PHS-2F 已经过确认，并在确认合格期内 电导率仪 DDS-307 已经过确认，并在确认合格期内 WZZ-2S 已经过确认，并在确认合格期内 已经过确认，并在确认合格期内 6.3产品主要使用设备、设施验证情况 设备名称 设备型号 标 准 浓配罐 已经过验证，并在验证合格期内 稀配罐 已经过验证，并在验证合格期内 立式超声波洗瓶机 QCL 已经过验证，并在验证合格期内 隧道式热风循环灭菌烘干机 ASMR已经过验证，并在验证合格期内 安瓿拉丝灌封机 AG已经过验证，并在验证合格期内 水浴灭菌 ASMDQ-6.0 已经过验证，并在验证合格期内 7、灭菌器的性能与特点： 利巴韦林注射液采用水浴灭菌进行灭菌，灭菌时以高温循环水作为灭菌介质，实现℃以下）均匀灭菌灭菌工艺控制使用PLC控制系统，灭菌温度用微打印机打印记录。 8、验证内容 8.1热分布试验： 目的：检查腔室内的热分布情况，调查腔室内可能出现的冷点。