治疗革兰阴性菌感染抗菌药物不良反应研究.pdfVIP

治疗革兰阴性菌感染抗菌药物不良反应 周筱青 综述 解放军总医院药材处 北京 100853 摘要: 近年来革兰阳性细菌感染虽有抬头趋势 但革兰阴性细菌感染仍是抗感染治疗的重点 抗感染药物是 目前处方量最大的一类临床常用药物 其不良反应占所有药物不良反应的 50%左右 因此 本文参考近年来 国内外临床应用抗菌药物治疗革兰阴性细菌感染不良反应的文献 对治疗革兰阴性菌感染抗菌药物常见不良 反应 机制及其防治措施进行综述 为临床医务人员提供参考 关键词: 抗菌药物;不良反应;革兰阴性细菌 据 统计资料表明,全球有1/7 的死亡患者不是因自然界固有的疾病,而是因ADRs 和不合理用药引起 的,我国药品不良反应监察中心报告,我国住院患者中,每年有 19.2 万人死于ADRs, ADRs 引起的死亡人数为主 [1] 要传染病死亡总人数的 10 倍以上 其中抗感染药物不良反应占50%左右 ( 图1) 近年来革兰阳性细菌感染有抬头趋势 但革兰阴性细菌感染仍是抗感染治疗的重点 本文参考近年来 国内外临床应用抗菌药物治疗革兰阴性细菌感染不良反应的文献 对治疗革兰阴性菌感染抗菌药物常见不良 反应 机制及其防治措施进行综述 为临床医务人员提供参考 抗感染药物 抗肿瘤药物 心血管系统药物 神经系统药物 外用药物 水 电平衡药物 代谢类药物 维生素类药物 血液系统药物 呼吸系统药物 消化系统药物 生物制品 专科用药 图1 引起药物不良反应的药物分布 一 抗菌药物主要的不良反应 1 毒性反应 抗菌药物的毒性反应是指药物引起的生理 生化等功能异常和(或)组织 器官等病理改变,其严 重程度随剂量增大和疗程延长而增加,机制可为药物的刺激 人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等,也可因宿 主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发 1.1 肾毒性 抗菌药物肾毒性可分为肾实质和肾间质损伤 大多数抗菌药物经肾排泄 药物在肾小球 肾小 管内常有较高积聚 而引起肾实质损伤 最早症状为蛋白尿和管型尿,继而尿中出现红细胞,并产生尿量改变(增 多或减少) 值改变(大多自酸性转为碱性) 氮质血症 肾功能减退 尿钾排出增多等,其损害程度与剂量 及疗程成正比 少数患者可出现急性肾衰 尿毒症等 间质性肾炎表现为一种免疫反应 与药物剂量关系不 密切 肾间质液中有淋巴细胞 单核细胞 嗜酸粒细胞 浆细胞等浸润 发生肾毒性的抗菌药物主要有氨基糖苷类 多粘菌素类 万古霉素 头孢菌素类 青霉素类 四环素类 磺胺类 利福平等,大多为可逆性,于停药后逐渐恢复 一般给药后3 6 发生 停药后5 内消失或逐渐恢复 对于肾功能减退患者用抗菌药物时应慎重选择药物及用药剂量 1.2 神经系统 中枢神经系统:某些抗菌药物全身用药剂量过大 鞘内注射或静脉注射速度过快时 出现肌痉挛 惊厥 癫痫 昏迷等严重反应 如青霉素 异烟肼 环丝氨酸 氟喹诺酮类等 耳毒性 第八对脑神经损害或耳毒性是抗菌药物引起神经系统毒性主要表现之一 常引起耳毒性的药物 有氨基糖苷类 万古霉素 多粘菌素类 米诺环素 卷曲霉素等 红霉素 氯霉素等偶也可引起 视神经 抗菌药物长期应用可引起视神经炎 视神经萎缩, 视网膜出血及色素变化 甚至失明 主要有氯 霉素 乙胺丁醇 链霉素 异烟肼等 神经肌肉接头 大剂量氨基糖苷类 多粘菌素类 林可霉素类 四环素等抗生素静脉快速注射或手术过 程中对接受麻醉药和(或)肌肉松弛药者在胸腹腔内应用较大量,有引起肌肉麻痹的可能 周围神经炎 链霉素 庆大霉素 多粘菌素 异烟肼 硝基呋喃类 乙胺丁醇等可引起周围神经炎 患 者先有趾 足的感觉异常,逐渐波及上肢,进而出现肢体远端肌张力减退和腱反射消失 精神症状 抗菌药物有时可引起精神症状如幻视幻听 听向力丧失 狂躁吵闹 失眠 猜疑等,或表现为 抑郁症,偶有自杀企图 如氯霉素 青霉素 环丝氨酸