法莫替丁脉冲控释微丸胶囊的制备及其体外释放研究.pdfVIP

法莫替丁脉冲控释微丸胶囊的制备及其体外释放 1 2 3 张莉 陈大为 高子彬 1.华北制药集团新药研究开发有限责任公司制剂室 河北 石家庄 0500152.沈阳 药科大学药学院药剂系 辽宁 沈阳 1100163河北医科大学附属第四医院 河北 石 家庄 050011 摘 要 随着时间药理学的发展 人们了解到许多常见病的发生均呈昼夜节律性变化 口服脉冲释药 系统可以选择疾病发作的重要时刻在预定时间内自动释放药物 通过按需给药达到最佳疗效 本 文根据人体在晚间21:00~22:00 间胃酸分泌达高峰的生理节律 制备了以法莫替丁为模型药物的脉 冲控释微丸胶囊 用以探索制备脉冲微丸的方法 法莫替丁脉冲控释微丸胶囊由速释微丸与脉冲微丸按剂量混合后装于硬胶囊壳中制成 其中速 释微丸为普通微丸制剂 口服后很快释药 用以抑制日间的胃酸分泌 脉冲控释微丸则为采用有机 酸诱导机理制备的包衣微丸 药物在一段时滞后才开始释放 于晚间21:00~22:00 左右达峰 拟早 8:00 服药 用以抑制人体胃酸分泌高峰期分泌的胃酸 该制剂服药一次 释药两次 在一天口服 一次的情况下也能有效抑制晚间的胃酸分泌 同时给患者带来了方便 提高了病人用药的顺应性 采用挤出滚圆法制备速释微丸 应用有机酸诱导机理制备脉冲微丸 载药丸芯亦由挤出滚圆造 粒机制备 包衣操作在微型流化床包衣机上进行 其制备方法包括 丸芯制备 在制备小丸时 在 处方内须添加有机酸 将丸芯用非pH 依赖性的成膜材料(如Eudragit RS 100)包衣 对包衣工艺 进行了考察 处方设计中分别对有机酸种类 用量 乳糖用量 包衣液中增塑剂种类 用量及包衣增重 水平等因素进行了考察 应用正交设计试验优化处方 制备出了符合要求的定时释放微丸制剂 法莫替丁脉冲控释微丸的体外溶出行为分为两步 第一步为速释微丸的释放 在半小时之内达总 量的50% 第二步为定时释放包衣微丸的释放 于5h 左右开始释放 13h 时达95% 可见该制剂已达 到释药两次的要求 故采用有机酸诱导机理可制备理想的脉冲控释微丸 脉冲控释微丸属有机酸诱导型给药系统 其体外溶出曲线为典型的 S 型曲线 释药系统口服后 水通过渗透作用穿过包衣膜进入释药系统内 溶解小丸内药物和有机酸 被溶解了的有机酸与包 衣膜发生相互作用 使包衣膜的渗透性显著增加 同时由于药物和有机酸的溶解 导致包衣膜内 渗透压增加 促使药物迅速从释药系统释放 脉冲微丸的时滞由丸芯中酸量及包衣膜厚度共同决 定 而时滞后的释药速率则主要由前者控制 其释药机制今后将作进一步报道 1 正 文 时间治疗学是近代发展起来的一门新兴学科 它是按照时间生物学的原理 根据机体生理和 病理节律及治疗方法本身时间节律的特点 制订最适时间的治疗方案 选用合适的剂型 从而减 [1] 低药物的毒副作用 以达到最佳疗效 本文根据人体在晚间 21:00~22:00 间胃酸分泌达高峰的生 [2] 理节律 制备了以法莫替丁(Famotidine FM)为模型药物的脉冲控释微丸胶囊 本制剂由速释微丸与脉冲微丸按剂量混合后装于硬胶囊中制成 其中速释微丸为普通微丸制剂 [3] 口服后很快释药 脉冲控释微丸则为采用有机酸诱导机理 制备的包衣微丸 药物在一段时滞后才 开始释放 于晚间21:00~22:00 左右达峰 拟早 8:00 服药 用以抑制人体胃酸分泌高峰期分泌的 胃酸 该制剂服药一次 释药两次 在一天口服一次的情况下也能有效抑制晚间的胃酸分泌 同 时给患者带来了方便 提高了病人用药的顺应性 材 料 和 方 法 试剂与仪器 法莫替丁 浙江康