腺苷衍生化合物WS070117M1对小鼠慢性阻塞性肺疾病的-药学学报.PDFVIP

986 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (8): 986 992 苷衍生化合物WS070 117M1 对小鼠慢性阻塞性肺疾病的 影响及其抗炎机制 曹淑花, 玄玲玲, 王冬梅, 谢建林, 姜仁涛, 白金叶, 吴 松, 侯 琦* ( 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 天然药物活性物质与功能国家重点实验室, 北京 100050) 6 摘要: 为了研究虫草类化合物WS070117M1 [N -(3-羟基苯基) 腺苷] 对慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 的影响及与腺苷酸活化蛋白激酶 (AMP-activated protein kinase, AMPK) 激活相关的 作用机制, 以烟熏加脂多糖 (lipopolysaccharide, LPS) 诱导COPD 小鼠实验模型, 观察WS070117M1 抗COPD 作 用; ELISA 法检测支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中细胞因子IL-1 、IL-6、IL-8 及TGF- 1 水平; 采用细胞分类计数仪进行 BALF 中炎性细胞计数; 苏木素 伊红 (HE) 染色观察肺组织病理变化; 免疫组 织化学法检测肺组织pAMPKα [phospho-AMPKα (T 172)] 表达, ELISA 法检测WS070117M1 对香烟烟雾凝集物 (CSC) 刺激佛波酯诱导的THP-I 细胞IL-8 生成的影响。结果显示, WS070117M1 干预抑制COPD 小鼠BALF 中 细胞因子IL-8 、IL-6 、IL-1 及TGF- 1 水平, 减少肺部气管及血管周围炎症细胞浸润, 缓解支气管上皮增生等肺 部病理改变, 增加肺部pAMPKα 表达。WS070117M1 体外可抑制CSC 刺激的IL-8 生成, 对烟熏加LPS 诱导的 COPD 小鼠气道炎症有抑制作用, 其机制可能与其对肺部AMPK 激活有关。 6 关键词: N -(3-羟基苯基) 腺苷; 慢性阻塞性肺疾病; 气道炎症; 腺苷酸活化蛋白激酶 中图分类号: R96 1 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 08-0986-07 Effect of WS070117M1 on chronic obstructive pulmonary disease in mice and the underling mechanisms of anti-inflammation CAO Shu-hua, XUAN Ling-ling, WANG Dong-mei, XIE Jian-lin, JIANG Ren-tao, * BAI Jin-ye