中药抗乳腺癌骨转移试验研究进展＊.PDFVIP

2013 第十五卷 第六期 ★Vol.15 No.6 中药抗乳腺癌骨转移实验研究进展＊ 张小慧 1,2 ，韩向晖 1 ＊＊，刘 胜 1 ，王春丽 2 （1. 上海中医药大学附属龙华医院中医外科研究所 上海 200032 ； 2. 华东理工大学中药现代化工程研究中心 上海 200237） 摘 要：骨是 乳腺癌 常见的转移部位 ，乳腺癌骨转移可导致骨质疏松 、高血钙症、脊髓压迫和病理 性 骨折等并发 症 ，严重影响 患者的生活和生存质量 。中医中药在治疗乳腺癌骨转移方 面显示出潜在的 优势 。近 10 年研究发现 ，许多 中药单体 、提取物以及中药复方 能够从不同分子机制发挥抑制乳腺癌细 胞增殖 、侵袭 ，缓解乳腺癌细胞 引起的骨质破坏及癌性 骨痛作用 。 关键词：乳腺癌 骨转移 中药 分子机制 综述 doi: 10.11842/wst.2013.06.037 中图分类号：R737.9 文献标识码 ：A 骨是乳腺癌常见的远处转移部位，超过70% 的 1 中药单体抗乳腺癌骨转移的研究 [1] 乳腺癌病人可发生骨转移 。骨转移肿瘤会破坏成 骨作用和破骨作用间平衡，导致骨质疏松、高血钙 已有研究报道，多种具有生物活性的中药单体 症、脊髓压迫和病理性骨折等并发症，并引起剧烈 如黄酮类、生物碱类、多酚类及醌类等成分均能通 骨痛，严重影响患者的生活质量。乳腺癌骨转移的 过不同的信号途径抑制乳腺癌细胞骨转移。例如， [2] 大豆异黄酮的主要成分 4 ，5 ，7- 三羟基异黄酮（又 发病率和死亡率很高，中位生存期仅2 年 。 目前， 骨转移仍是乳腺癌治疗的重点和难点，临床上常规 称染料木黄酮或金雀异黄酮）可抑制人乳腺癌高转 治疗方法有：化疗、放疗、手术治疗、内分泌治疗等， 移细胞MDA-MB-231 细胞建立的乳腺癌骨转移裸 但现有疗法均存在一定局限性，如具有多种毒副作 鼠模型中溶骨性骨转移灶的形成和发展，逆转肿瘤 用，不能提高骨转移患者总生存期，骨转移癌对激素 细胞所致过度骨吸收、骨量丢失和骨结构损伤，对 [3] 乳腺癌骨转移预防和治疗起到一定的作用，上调骨 治疗和化疗不敏感等 。而中医中药配合常规治疗 手段能够明显减轻乳腺癌骨转移患者放化疗的毒副 钙素（Bone Gla Protein ，BGP）和护骨素（Osteoprote－ 作用和骨痛症状，减少病理性骨折发生率，提高患者 genn ，OPG）相关基因的表达并下调成骨细胞和基质 [4~7] 细胞中的 κB 核因子激动受体配体（Receptor Activa－ 的生存质量 。近年来实验研究发现，许多中药具 有抑制乳腺癌细胞增殖、转移，诱导乳腺癌细胞凋 tor for Nuclear Factor- κB Ligand ，RANKL）基因的表 [8] 亡，延缓骨转移发生及减少溶骨性损伤的作用。本文 达，是其发挥骨保护作用的机制之一 。体外实验表 就近 10 年的中药单体、提取物及中药复方抗乳腺癌 明，黄芩中的黄芩素对人乳腺癌MDA-MB-231 细 骨转移的研究进展作一综述。 胞的侵袭和迁移有明显的抑制作用，其分子机制可 能是通过减少MDA-MB-231 细胞的基质金属蛋白 收稿日期：2012-11-1