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类风湿关节炎非生物制剂类治
(第一张幻灯) 欢迎来到 《风湿病学热点报道》 ,本次的题目是《类风湿关节炎:非
生物制剂类治疗和疗效评估》。我是Allan Gibofsky ,康奈尔大学Weill医学院公共
卫生和医学教授,纽约市特殊手术医院和纽约长老会医院风湿免疫科主治医师。本
组课程将为您综述近期美国风湿病学年会上的新进展。我的题目是:非生物制剂类
治疗和疗效评估,让我们直奔主题。本组多媒体课程将向您展示大会上的众多亮点
和热烈的氛围。
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(第二张幻灯片)我讲述的第一个摘要是第499好,来自Dhir ,题目是《活动性类风湿关节
炎患者使用起始剂量每周7.5mg和15mg甲氨蝶呤的有效性和安全性》。我们中的许多人,不
会去讨论如何开始甲氨蝶呤治疗及其起始剂量。我们多数从较高剂量起始,每周15-20mg ,
主要是因为患者的病情一般都比较活动。不过,也有些同事,起始使用较低剂量,而后逐渐
加量。这样做的理由是:患者在达到适当的耐受剂量时较少出现不良事件,增加了耐受性。
本研究入组100名患者,病情均非常活动,DAS28 ,三变量5.1分,未使用甲氨蝶呤。将患者
分为2组。一组,起始剂量每周7.5mg ,每2周加量2.5mg ;另一组,起始剂量每周15mg ,每
2周加量2.5mg ,一个月加量5mg。最终剂量:第一组19.3mg ,第二组24.3mg。我们可以看
出,12周时,病情活动度和控制情况无显著差异。健康评估问卷(HAQ )评分是相同的;在
细胞减少、转氨酶升高或肺炎方面亦无差异。但是,虽然都是每月加量5mg ,与高起始剂量
组相比,低起始剂量组恶性、乏力、腹泻的发生率明显减少。 因此,甲氨蝶呤起始剂量低、
逐渐加量,这种方法能够在不影响疾病控制的同时改善耐受性。
2
(第三张幻灯片)下一个摘要,编号353 ,题目是《类风湿关节炎患者使
用联合治疗和泼尼松治疗对于凝血指标的作用》本研究的目的是评价类
风湿关节炎是否为一种高凝状态。他们将22名早期类风湿关节炎的患者
随机分组,接受COBRA方案或减量COBRA方案的治疗。所谓减量的
COBRA方案是指将COBRA方案中使用的泼尼松减半,逐渐减至每周
10mg ,并且不使用柳氮磺胺吡啶。在1、4、26周时测定凝血酶原时间、
活化部分凝血酶时间以及其他标志物。两组的基线值是一致的,但应当
记住,这是一个很小的队列,每组仅11名患者。在研究结束时,未观察
到标志物的明显差异。仅在2周时,COBRA组的活化部分凝血酶时间下
降更为明显,但4周时两组便无差异了。两组的DAS44、CRP、ESR下
降的幅度均相似。因此,作者的结论是:两组的凝血指标无变化,在与
COBRA方案类似的治疗中,在病程早期强化非生物制剂类DMARDs的使
用,可能可以使用更低剂量的泼尼松。
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下一篇摘要,编号354 (第四张幻灯片),研究RA患者接受甲氨蝶呤和
来氟米特联合治疗后肝炎或白细胞减少出现的时间。目前,这种联合治
疗在美国并不常用,但也偶尔可见,特别是当患者因为种种原因不能使
用或不能耐受生物制剂时。这是一个回顾性病历分析,144名患者服用固
定剂量的甲氨蝶呤和20mg来氟米特,至少6个月。结果显示,肝炎的总
体发病率为19% ,很多人迟至6个月、12个月或24个月才出现。中性粒细
胞减少的总体发病率为6% ,相当多的患者迟至6个月、12个月或24个月
才出现。作者的结论是,联合使用甲氨蝶呤和来氟米特时,肝炎和中性
粒细胞减少可能在早期出现,也可能延迟出现。因此,对于采用这种联
合治疗的患者而言,应在整个治疗过程中保持警惕。我不认为这是一个
新的结论,不过是提供了患者接受联合治疗时肝炎和中性粒细胞减少粗
略的发生率而已。
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我想介绍的下一篇摘要的编号为1287 (第5张幻灯片),作者为O’Dell医生,甲氨蝶呤
疗效不佳的类风湿关节炎,三联治疗与TNF抑制剂的比较以及无反应者的交叉试验。
对甲氨蝶呤疗效不佳的
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