神经抑制分子对胶质瘤和胶质细胞的影响及脱氢表雄酮的神经保护作用研究.pdfVIP

摘 要 中枢神经系统神经损伤再生机制的研究一直是神经科学领域研究的热点，尤 其是发现具有神经生长抑制作用的Nogo蛋白和Nogo的受体 (NgR)以后，使 神经再生机制的研究向前跨了一大步。大量的研究表明，中枢神经系统的神经损 伤后不能再生是因为环境中存在大量的主要由少突胶质细胞合成的神经抑制分 子，如:MAG,Nogo66,Tenascin-R以及小胶质细胞产生的炎症因子等等，而 且MAG和Nogo66的神经抑制作用可能与神经元上表达的NgR有关。胶质瘤 (glioma)是脑肿瘤中较常见且致死率较高的肿瘤。大量的研究发现，这些浸润 性的肿瘤细胞常沿着脑表面的结构移动，如:髓鞘的纤维束 (脱服体和内囊)、 脑膜、脑室内膜和血管周边区域，尤其是脑白质。而我们知道脑白质区最主要的 成分是髓磷脂 (myelin)，除了一些结构蛋白外，髓磷脂含有大量的神经抑制分 子，如:MAG,Nog。蛋白以及dmgp。既然存在神经生长的抑制分子，为什么 胶质瘤仍然能够沿着白质通道浸润?NgR主要在神经元细胞表达，但在胶质细 胞源性的胶质瘤细胞是否表达?且这种表达是否会影响胶质瘤细胞的行为，至今 无人报道。本论文研究发现:(1)人类胶质瘤细胞U87MG内源性地表达NgR, NgR在