帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27静脉注射对食蟹-现代生物医学进展.PDFVIP

2820 现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine Vol.16 NO.15 MAY.2016 · · doi: 10.13241/j .cnki.pmb.2016.15.005 帕妥珠单抗生物类似药SMMU-27 静脉注射对食蟹猴的重复给 药毒性探索研究* 邸 亢 杜秀明 崔富华 弓雪莲 陈 云 陆国才 张晓冬 毛 煜 第二军医大学药物安全性评价中心 上海200433 ） SMMU-27 20 摘要 目的：观察帕妥珠单抗生物类似药 四周静脉注射对食蟹猴的安全性。方法： 只健康食蟹猴按体重随机分为阳 SMMU-27 4 15 150 450 mg/kg 性对照组、 低、中、高剂量组和辅料对照组，每组 只，雌雄各半。低、中、高剂量组剂量分别为 、 和 ，阳 150 mg/kg Pertuzumab 0 mg/kg 性对照组给予 帕妥珠单抗（ ），辅料对照组给予空白溶剂（ ）。各组动物按相应体重慢速静脉注射给 15 mL/kg 5 mL/min 1 4 4 。 药，给药体积为 ，给药速度约 。每周给药 次，共给药 周，恢复期 周，期间进行各项毒 学指标检测 结果： 一般症状结果显示给药期间与给药后，低、中、高剂量组和阳性对照组陆续有动物出现腹泻症状。高剂量组 1 只动物在d40 时濒 d28 Alkaline Phosphatase ALP ，生化指标显示在 （ 在 死剖解，其最早出现稀便，停药后腹泻状态也未见好转 时碱性磷酸酶 ， ）升高， d 14 d40 Blood Urea BU Total Protein TP Albumin ALB 和 时尿素（ ， ）升高，总蛋白（ ， ）、白蛋白（ ， ）降低。低、高剂量组和阳性对照组均 White Blood Cell WBC d 14 d28 BU 有部分动物白细胞（ ， ）给药后数值降低，各给药组在 时及高剂量组和阳性对照组在 时 升高或 有升高的趋势，恢复期时有恢复趋势。高剂量濒死动物骨髓检查发现核红细胞较多，各阶段粒细胞减少，出现较多裸核；病 检查 发现肾脏 见散在多发的中度肾小管扩张，近曲小管上皮轻度变性。其余指标包括一般症状、体重、尿液、心电图、免疫学指标等 。 SMMU-27