Th细胞的研究进展 - 新乡医学院高学历人才科研课题资助项目.pptVIP

Th17细胞的研究进展 张国俊 2009年3月 Th17细胞的发现 Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)，以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究. 传统上认为，上述两种自身免疫病是由Th1细胞介导的. 然而研究发现：清除或中和Th1型细胞因子IFN-γ或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进程. 而清除IL-23的功能则延缓了疾病的进程.随后的研究证实IL-23的缺失降低了体内IL-17+T 细胞的比例，而不影响IFN-γ+T 细胞的含量. 于是IL-23与IL-17+细胞及自身免疫病进程之间的正相关关系得到确认 Th17细胞的发现 进一步发现，缺失IL-17+T细胞可以使EAE等自身免疫病的发病受到抑制，认识到是IL-17+T细胞而不是经典的Th1细胞在此环境中诱导自身免疫病 Nature 453, 1051-1057 (19 June 2008) | doi:10.1038/nature07036 Review：Induction and effector functions of TH17 cells Estelle Bettelli1, Thomas Korn1,2, Mohamed Oukka1 Vijay K. Kuchroo1 T helper (TH) cells constitute an important arm of the adaptive immune system because they coordinate defence against specific pathogens, and their unique cytokines and effector functions mediate different types of tissue inflammation. The recently discovered TH17 cells, the third subset of effector T helper cells, have been the subject of intense research aimed at understanding their role in immunity and disease. Here we review emerging data suggesting that TH17 cells have an important role in host defence against specific pathogens and are potent inducers of autoimmunity and tissue inflammation. In addition, the differentiation factors responsible for their generation have revealed an interesting reciprocal relationship with regulatory T (Treg) cells, which prevent tissue inflammation and mediate self-tolerance. Th17细胞的命名 Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同 Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外，还包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子 不同的T细胞亚群也有相对特异性的Marker,主要是它们的转录调控因子的不同. 如Th1细胞为T-bet, Th2细胞为GATA3, Tregs为FoxP3,目前证实Th17细胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等 Th17细胞的分化 1. TGF-β1、IL-6是Th17细胞分化的启动者 TGF-β1是一种传统的抗炎因子,但有可能通过促进Th17细胞的分化从而促进前炎症反应，从促进自身免疫病的发生 在不存在IL-23的情况下，TGF-β1仍然可以大量诱导Th17细胞的产生, 而缺乏TGF-β1的小鼠体内Th17细胞明显减少 当环境中缺乏IL-6时, 单独存在的TGF-β1并不能诱导初始型T细胞向Th17细胞分化，据此认为，TGF-β1和IL-6的共同存在是Th17细胞分化启动的必要条件 Th17细胞的分化 2. IL-23是Th17细胞分化的促进者 IL-23在Th17细胞数量扩增与维持过程中以及之后参与免疫应答的过程中是必需的 有研究发现缺乏IL-23的小鼠体内几乎没有Th17细胞的存在,这提示了在缺乏IL-23时即使Th17细胞能正常产生, 但没有IL-23这种细胞因子的支持它们是不能正常扩增或生存 在Th17细