神经元特异性烯醇化酶与精神障碍研究进展.docVIP

神经元特异性烯醇化酶与精神障碍研究进展 杨波* 喻小念** 南昌 [摘要] 本文回顾了近期国内外学者对精神障碍与神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase；NSE）变化的观察，提出在NSE在精神障碍方面应当深入研究其变化机制及应用，并及时开展心境障碍和神经症方面的研究。 [关键词] 神经元特异性烯醇化酶；精神障碍 Keywords：neuron-specific enolase（NSE）；mental disorder 烯醇化酶是1965年由Moore和Megeorge首次发现的，并由Rider等从大脑分离纯化的一种酸性蛋白。由α、β、γαα、ββ、γγ、αβαγ五种[1]。α亚基主要存在于肝、肾等组织，故称其为非神经系统的烯醇化酶（NNE）；β亚基主要存在于骨骼肌和心肌，称为肌肉特异性的烯醇化酶（MSE）；γ亚基主要存在于神经组织，γγ、αγ，分子量为78 kD，等电点为pH 4.7，是一种酸性蛋白酶[4]。目前较常用的检测方法有酶联免疫吸附法、放射免疫法和电化学发光法等[5]。检测标本常用脑脊液和外周静脉血血清，注意不可溶血、长时间待检、反复冻融等[6-7]。NSE与非神经性烯醇化酶之间无交叉反应，这些性质决定了NSE可作为判定神经元损伤的生化指标的可能，血清中NSE并非直接来自中枢神经系统，也不会通过血脑屏障进入脑脊液（CSF）中，当神经元受损时，胞质中NSE释放入CSF中，以致NSE的浓度增高，血脑屏障受到破坏后，CSF中的NSE进入血液，并且血液中的NSE含量与CSF中正相关。临床上，神经元特异性烯醇化酶是目前公认的小细胞肺癌高特异性、高敏感性的肿瘤标志物[8-10]。 1 NSE与中枢神经系统疾病及脑器质性疾病所致精神障碍 1.1 NSE在脑外伤、脑缺氧、Creutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob，CJD）及脑炎中均有升高，且随病情严重程度加重而增高[11-14]。Schaarsschmidt等[15]研究表明，血浆NSE浓度测定可以取代脑脊液NSE测定，作为判断脑实质损害一个敏感的指标，而且脑梗死后血浆NSE水平升高早于常规神经系统检查、神经电生理和神经影像学检查。FassbenderK等[16]也认为血清及脑脊液NSE增高是急性脑损伤的灵敏指标。 1.2 NES还可作为神经母细胞瘤的标志物。国内郑磊等[17]认为这对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值，NSE水平的测定对于监测疗效和预测复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。 1.3 血清NSE也可用于对癫痫发作的辅助诊断及其与假性发作的鉴别诊断。何冬英等[18]对46例癫痫发作及假性发作的对照实验表明测定血清NSE有助于癫痫发作与假性发作者之间的鉴别。季凤华等[19]采用酶联免疫法测定癫痫患儿血清NSE水平的结果表明血清NSE水平的显著升高，测定NSE有助于癫痫发作与非癫痫发作的鉴别；张帆等[20]采用酶联免疫法测定比较癫患者与神经症患者血清和脑脊液中NSE含量，结果表明癫痫患者CSF中NSE较对照组升高，但血清中NSE含量与对照组差异并无统计学意义。 1.4 国内学者[21-23]认为病毒性脑炎患者血清中NSE含量的变化同样可以反映病毒性脑炎患儿脑损伤及其程度，并可指导临床有效的治疗。 1.5 邵朝朝等[24]发现脑死亡者NSE水平随时间推移呈逐渐升高趋势，认为动态血清NSE水平监测对脑死亡的判定具有一定的参考价值。 1.6 国内于雪凡[25]等利用免疫组织化学方法定量检测了36例痴呆患者，其中CJD组14例、其他痴呆组（OD）10例，非痴呆组（ND）12例脑脊液及血清NSE蛋白含量，发现CJD组与OD组、ND组相比，其脑脊液及血清含量明显增高，其灵敏度分别为78.6%、73.3%，特异度分别为77.3%、72.7%，认为NSE检测可以用于CJD早期诊断，但血清NSE与CSF中NSE相比对于诊断CJD的敏感性及特异性均下降。崔俐等[26]采用ELISA及双抗体夹心方法检测10例CJD、10例非CJD痴呆患者及10名健康对照者的血清及CSF中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100蛋白水平。同时对CJD患者血清中朊蛋白（PrP）基因进行检测，发现CJD组血清及CSF中NSE、S-100蛋白均较非CJD痴呆组升高，且CJD组血清中NSE及CSF中NSE、S-100蛋白较健康对照组明显升高，CJD痴呆组血清及CSF中NSE、S-100蛋白较健康对照组升高，认为NSE、S－100蛋白对CJD的临床诊断、病情的判断及预后的评估有一定的价值。实验治疗[27]及临床治疗因素对NSE水平影响研究众多，均表明NSE水平升高对神经元损害具有保护作用及诊断意义。[28-31] 2 NES