单基因遗传病2010.ppt

三 X伴性显性遗传 X伴性显性遗传：如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的，这种遗传病的遗传方式称为X伴性显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD)。 低磷酸盐血症（抗维生素D佝偻病） Albright遗传性骨营养不良（假状旁腺功能减退） 口面指综合征I型 高氨血症I型（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏） 局部皮肤发育不全症 色素失调症 常见的X伴性显性遗传病 抗维生素D佝偻病 临床特征：低磷酸盐血症导致骨发育障碍，一岁左右发病，O形腿，进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等。女性病情轻于男性。 该病基因等位：Xp22.2-22.1，编码749氨基酸残基，称为PHEX。 X伴性显性遗传病举例 X连锁显性遗传的典型系谱 □ ○ □ ○ □ ○ ○ ○ □ □ □ □ ○ □ □ □ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1.人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻 2.患者的双亲中必有一名是该病患者； 3.男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； 4.女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者； 5.系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 X伴性显性遗传的遗传特征 四 X伴性隐性遗传病 概念：如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，且为隐性基因，这种基因的遗传方式称为X伴性隐性遗传病（X-linked recessive inheritance,XR) Duchenne型肌营养不良(DMD) 临床特征:主要发生于男孩,4-5岁发病,肌肉变性,行走较晚,摇摆不定,腰椎过度前凸,自仰卧站立时动作特异,后期患儿双侧腓肠肌假性肥大,多于20岁前死亡. DMD基因:是迄今发现的最大基因之一,约2300kb,至少含70个外显子,对维持肌细胞膜的结构及脑细胞的记忆有重要的作用.此基因的缺失是DMD发生的主要原因,其余为重复、点突变。 X伴性隐性遗传病举例 一例DMD的系谱 血友病 19世纪出现于英国王室并通过联姻波及欧洲各王室的血友病，可算是历史上最著名的家族性遗传病例。血友病仅出现于男性，但却通过女性传给她们的子女。当时的英国女皇维多利亚就是血友病基因携带者，她的九个子女中，三女儿爱丽斯和小女儿比阿特丽斯也是携带者。爱丽斯嫁给了德意志帝国黑森大公爵的孙子，并将血友病基因遗传给了女儿艾琳和亚历山大。艾琳与德国皇帝的儿子结婚，又将血友病基因带到普鲁士家族中。亚历山大嫁给俄国沙皇尼古拉二世，并将血友病遗传给了自己的沙皇儿子，四个女儿也成了可能的携带者。比阿特丽斯的一个孙女也是携带者，嫁给西班牙国王阿方索八世，结果造成血友病基因在西班牙王族的流传。 1.人群中男性患者远比女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 2.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； 3.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 4.如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。 X伴性隐性遗传的遗传特征 五 Y连锁遗传病 外耳道多毛症的系谱 概念：如果决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体，那么这种性状（基因）的传递方式称为Y伴性遗传（Y-linked inheritance）。父－子传递。 举例：外耳道多毛症 小结： 对于典型的单基因遗传病： 如果是常染色体遗传病，男女没有差别 如果是伴性遗传病，男女有差别。 如果是显性遗传病，则代代相传。隐性遗传病则隔代遗传。 图示为一种单基因遗传病 请回答：该疾病为何种遗传方式？请写出 I1，I2，II1，II4 的基因型 第二节 影响单基因遗传病分析的几个问题 一、表现度(expressivity) 概念：是基因决定的某一性状或疾病在个体中的表现程度。 斑点狗斑点的表现不一致 每一只狗都有斑点决定基因，由于不同代斑点狗其它基因不同，导致其斑点表现不一致 概念：某一显性基因在杂合状态下或某一隐性基因在纯合状态下，所产生一定表型的频率，以百分比表示。 相应表现型个体（多指） × 100 % 基因型个体（A a） 外显率100%为完全外显 低于100%为不完全外显 二、外显率（penetrance） 三、拟表型(phenocopy) 概念：由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 举例：由于药物（链霉素等