抗血栓药新.pptVIP

* 本品为凝血酶抑制剂，其抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。对凝血酶有高度的选择性，对游离的、与血凝块相连的凝血酶均具有抑制作用，对相关的丝氨酸蛋白酶几乎无影响。临床用于缺血性脑梗死急性期，用于慢性动脉闭塞症、改善四肢溃疡、静息痛及冷感等。 合成： * * （三）、华法林钠(warfarin) 化学名：3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4- 羟基-2H-1-苯并吡喃二酮钠盐 为双香豆素类中效抗凝剂。 邻羟基桂皮酸 的内酯称为香 豆素,有香味 抗血栓药 Antithrombotic drugs * 步晶晶 * 血栓形成,即局部血液凝块形成,是导致心肌梗死和中风等动脉疾病以及静脉血栓栓塞性疾病(包括深部静脉血栓形成和肺栓塞) 发生和患者死亡的主要原因。随着人类平均寿命的延长,生活环境和膳食习惯的变化,心脑血管病的发病和死亡率正逐年增高。中国是脑卒中高发病率国家, 每年由高血压引致的脑血栓(主要是缺血性中风) 患者多达120 万人,存活者中有75 %的患者因病致残,其中40 %以上为重度致残,严重地影响了生存质量。 * 据世界卫生组织(WHO) 2007 年统计结果,全球每年平均有1 700 万人被心脑血管病夺走生命,占世界总死亡人数的30 %。血栓性疾病是一种血管内腔狭窄与闭塞引发的常见心脑血管病,通常表现为心肌梗死、脑卒中以及周围血管病变。血栓发病率高,危害更甚。资料统计,因血栓栓塞性疾病导致的死亡已占到全球总死亡人数的51 % ,远远超过肿瘤、传染病、呼吸系统疾病等造成的死亡。中国每年以血栓栓塞为主要表现的脑卒中和心肌梗死所导致的死亡人数为260 万,平均每12 s 就死亡1 人。 2005 年,世界抗血栓药物市场已超过133 亿美元,按目前的增长幅度及部分原研药专利期满后的销售测算,2011 年,这一市场规模有望超过180亿美元。 血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集,血流减慢和血流产生漩涡 凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶活性低下 * 抗血栓药分类 抗血小板药：抑制血小板聚集药(多以化学药物为主) 抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂(多以化学药物和生化药物为主) 溶血栓药(多以生化药物为主如尿激酶链激酶、瑞替普酶等) –纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维 蛋白，使血栓溶解， –直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物 * 一、抗血小板药 日益增多的证据表明，血小板在动脉硬化的发病、血栓形成（尤其是动脉血栓）过程中起重要作用。 抗血小板药可延长血栓性疾病患者缩短了的血小板生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定。 * 1、血栓素 A2 抑制剂 奥扎格雷、乙酰水杨酸 (ASA) 2、磷酸二酯酶抑制剂 潘生丁、西洛他唑 3、ADP-受体拮抗剂 氯吡格雷（波立维）、噻氯匹定（抵克力得） 4、血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 Tirofiban、糖蛋白(GP) IIb/IIIa阻滞剂—阿昔单抗、Eptifibatide、Integrelin、Lamifiban等 抗血小板药物分类 （一）、奥扎格雷Ozagrel 化学名：（E）-4-(1-咪唑基甲基）肉桂酸钠 分子式：C13H12N2O2 结构式： 强力血栓素合成酶抑制剂。通过抑制血栓素合成酶，降低体内血栓素A2（TXA2），并促进前列环素（PGI2）的生成，以对抗血小板的聚集和脑血管的痉挛。而对环氧化酶等其它花生四烯酸代谢酶几乎无影响。临床应用于术后的脑痉挛以及伴随脑痉挛的脑缺血症状，及脑血栓症急性期伴随的运动障碍的改善。 日本小野药品工业公司开发。1988年4月在日本首次上市。 * * 合成： （二）、西洛他唑（Cilostazol） 化学名： 6-[4-（1-环己基-1H-四唑-5-基）丁氧基]-3，4-二氢-2（1H）-喹啉酮式 结构式： * * 本品为抗血小板聚集药物，能明显抑制各种聚集诱导剂引起的血小板聚集，且可使聚集块解离，不引起二次聚集。主要代谢产物环氧化物的活性为原药的3~4倍。本品对胶原、ADP花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍的模型有明显的抗血栓作用。临床应用于慢性动脉闭塞性溃疡、疼痛及冷感等局部缺血性疾病。 由日本大冢制药公司研发，1988年首次在日本上市。 * 合成 由法国Sanofi公司于1986年研制，临床用 其硫酸氢盐，适合于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征，预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，氯吡格雷具有疗效好、费用低、不良反应小等优点。 1998年，氯吡格雷首先在美国上市，随后进入欧洲以及加拿大、澳大利亚、新加坡等国家，在我国该药20