复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究.docVIP

精品论文 参考文献 复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺研究 张卫强1 张立贤1 潘玮琪2 （1威海市经济技术开发区医院 山东威海 264205；2威海爱威制药有限公司 山东威海 264205） 【中图分类号】R978 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）07-0124-02 【摘要】 目的 研究复方甘草甜素氯化钠注射液的生产工艺。方法 设计不同的活性炭用量、pH值范围、灭菌条件确定生产工艺，并进行稳定性考察和影响因素试验。结果 确定了该产品的最佳生产工艺，产品质量稳定性良好。结论 该产品处方、工艺设计可行，质量稳定，能够满足输液产品的生产及质量要求。 【关键词】 复方甘草甜素氯化钠注射液 生产工艺 稳定性 复方甘草甜素氯化钠注射液对于慢性肝病，改善肝功能和治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹有显著的疗效。我们在已公开主要成分配比药物的基础上，从输液制备工艺的科学性、重现性以及产品的稳定性等方面进行处方工艺筛选，在保证主药完全溶解的前提下同时考察pH值范围、活性炭用量、灭菌条件等因素对于药物稳定性的影响，从而选择最佳的生产工艺流程和工艺参数。 1 仪器和试药 高效液相色谱仪p100(uv100检测器)、紫外分光光度仪 、复方甘草甜素氯化钠注射液、半胱氨酸对照品、甘草酸单铵对照品。 2 试验方法与结果 2.1活性炭用量的选择 用不同比例的活性炭，考察对主药的吸附作用及对细菌内毒素、含量、澄明度、有关物质的影响。结果见表1。 表1 活性炭用量(％) 澄明度 含量(%) 有关物质(％) 细菌内毒素 甘草酸单铵盐 甘氨酸 半胱氨酸 0.05 合格 100.73 99.8 99.8 13.54 合格 0.2 合格 99.98 98.4 99.5 13.50 合格 0.5 合格 99.41 98.8 98.7 13.54 合格 试验结果表明，随着活性炭用量的增加，原料含量逐渐降低，但用量太小又会影响细菌内毒素，故活性炭用量选为0.2％。 2.2 pH值范围筛选 配制3份不同pH值的复方甘草甜素氯化钠注射液样品， 分别用HCL调节pH为6.0、6.6、7.4，在60℃条件下于0、5、10天取样测试。结果见表2。 表2 试验结果表明pH值在6.0—7.4之间的样品性状、澄明度、含量和有关物质结果较好，故本品适宜的pH值范围为6.0－7.4。 2.3灭菌条件考察：采用115ordm;C31分钟和121ordm;C20分钟进行试验，考察灭菌前后样品的变化情况，试验结果表明:两种灭菌条件样品无菌检查均符合要求，其他指标无明显变化，但在121ordm;C20分钟条件下半胱氨酸含量略有下降，故选择115ordm;31分钟作为灭菌条件。 3 复方甘草甜素氯化钠注射液的制备 3.1处方 甘草酸单铵盐0.53g，甘氨酸4g，L-盐酸半胱氨酸0.2g注射用水加至1000ml。 3.2制备 加入适量注射用水，加入各主药成分，搅拌溶解，用氨水调节pH值至6.0－7.4，加入0.20％药用活性炭，补水至全量，脱炭，中间体检验合格后灌封于100ml玻璃输液瓶中，于115ordm;C31分钟条件下灭菌。 3.3初步稳定性试验 3.3.1影响因素试验 取一定量样品置于60ordm;C及4576lx的光照条件下，连续10天,并于0、5、10天取样，测试样品的性状、颜色、澄明度、pH值、含量、有关物质，并与0天进行比较，结果复方甘草甜素氯化钠注射液外观、性状、含量、有关物质均无明显变化，但在强光试验中，样品半胱氨酸有所下降。 3.3.2加速试验 取一定量的样品，拟上市包装，置于40ordm;Cplusmn;2ordm;C，相对湿度为75％plusmn;5％条件下放置，于0、1、2、3、6月取样测试性状、pH值、可见异物、含量，并于0月的数据进行比较，结果表明本品经上述条件加速6个月后，甘草酸单铵盐的有关物质稍有增加，其他各项指标无明显变化。 3.3.3长期试验 取一定量的样品拟上市包装，置于25ordm;Cplusmn;2ordm;C，相对湿度为60％plusmn;10％条件下放置，于0、3、6、9、12月取样测试性状、pH值、不溶性微粒、可见异物、细菌内毒素、无菌、有关物质、含量，并于0月的数据进行比较，结果表明