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2017-12-29 发布于广东
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ActaPharmacologicaSinica (2013)34：329—335 @2013CPSandSIMM Allrightsreserved1671·4083／13 www．nature．com／aps Open Perspective hERG channelfunction：beyondlongQT JosephJBABCOCK，MinLI DepartmentofNeuroscience,HighThroughputBiologyCenterandJohnsHopkinsIonChannelCenter(JHICC)，SchoolofMedicine， JohnsHopkinsUniversity,733NorthBroadway,Baltimore，MD21205，USA Todate，researchonthehumanether-a-go-gorelatedgene(hERG)hasfocusedonthispotassium channel’sroleincardiacrepolar- izationandLongQTSyndrome(LQTS)．However，growingevidenceimplicateshERGinadiversityofphysiologicandpathologicalpro— cesses．HerewediscusstheseotherfunctionsofhERG．particularlytheirimpactondiseasesbeyondcardiacarrhythmia． Keywords：longQT；hERG；cardiotoxicity；cancer；potassium channe ActaPharmacologicaSinica(2013)34：329-335；doi：10．1038／aps．2013．6 Introduotion otherpotassiumChannels，KcNQ1，Kir2．1(KCNJ2)(bothalso Thehumanether—a-go-gorelatedgene(hERG)encodedpotas— expressedintheheartandgenetically1inkedtoLQTS1and slum channelhasgeneratedconsiderablescientificinterest hEAG fanEAG familymemberalsoexpressedincancers1． duetoitsroleingeneticallyandpharmacologicallylinked ComparedtoKir2．1andhEAG，hERG istwiceandfourtimes， arrhythmiasI ．Admittedly，promiscuousblockofcardiac respectively，morebroadly expressedacrosstissues，tumors， hERG channelsbyavarietyofstructurallydifferentdrugsrep． anddevelopmentalstages．Importantly，KCNQ1alsoexhibits resentsamajorresearchquestionandatherapeuticchallenge， similarlevelsofexpressiontohERG inthesethreeEST profile whichhasprofoundimpactsonhumanhealth．However，its sets．W ealsocautionthatthesedatamayrepresentaconser— initialdiscoverywaspromptednotbycardiacphenomena vativeestimate，assomeexamplesofnegativeexpression in butbyaneurologicphenoty