蛋白聚糖在中枢神经系统中的作用.pdfVIP

第二届中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集 2007．07．15一l8威海 蛋白聚糖在中枢神经系统中的作用 3 张月杰1一吉爱国·h 国际生物技术研究中心，威海264209 摘要蛋白聚糖(PG)是一种或多种糖胺聚糖链(GAG)和核心蛋白共价结合形成的复合物。在中枢神 经系统中存在多种蛋白聚糖。本文对蛋白聚糖的组成、结构、分类与分布以及神经系统中的蛋白聚 糖进行综述。蛋白聚糖在神经系统中的像用主要表现在以下五个方面：I．参与神经系统的发育蛋 白聚糖参与细胞增殖、分化、迁移、神经回路的建立等过程，在时间和空间上与神经系统的发育密 切相关。2．影响神经突起的生长和延伸硫酸乙醮肝素炎蛋白聚糖与其他生物大分子如神经黏附因 子、碱性成纤维细胞生长因子等相互结合，共同促进神经突起的生长和延伸，；脑蛋白聚糖对轴突的 生长具有导向作用；而硫酸软骨素则抑制神经突起的生长，蛋白聚糖的这种双向调节作用随神经发 育的不同阶段以及在体外体内微环境的不同而不同。3．参与突触的形成乙酰胆碱受体聚集因子是 一种含有硫酸乙酰肝素的的蛋白聚糖，它可以介导和触发乙酰胆碱受体的聚集，并维持突触的结构。 已经鉴定有多种蛋白聚糖参与此过程。4．与脑的老化密切相关体内和体外实验均显示硫酸多糖类 物．秀可以刺激B样淀粉蛋白(A13)聚集成纤丝而发挥神经毒性作用，进而产生老年斑，但也有报道硫 酸多糖抑制A§的沉积；老年性痴呆患者脑部的神经元纤维缠结的形成与硫酸多糖诱导tau蛋白发生 磷酸化修饰密切相关。5．在脑损伤后的修复过程中发挥作用多种蛋白聚糖在脑损伤后表达量发生 变化，一方面可以阻止异常轴突的生长而避免继发性脑损害，同时也具有抑制损伤后神经再生的能 力。深入研究蛋白聚糖在神经系统中的作用，有助于进一步阐明包括神经发育等基本问题的内在机 制，同时也为预防或治疗神经系统相关疾病提供新策略。 关键词。蛋白聚糖神经细胞增殖分化轴突突触损伤修复 一、蛋白聚糖的组成和结构 白的分子大小差别很大，小的只有100个氨基酸组成，大的分子其分子量可以达到 467KD。糖胺聚糖是由二糖单位重复连接而成，不含分支。二糖单位一般是由一分子糖 胺和一分子糖醛酸组成。根据组成和结构的差异，糖胺聚糖分为6种：硫酸软骨素类 (chondroifin sulfates，HS)、硫酸皮肤素类 sulfates，CS)、硫酸肝乙酰肝素类(heparan (keratan sulfates，KS)、硫酸角质素类(dermatan acid，HA)。除透明质酸外，均含有硫酸基。透明质酸虽然不以蛋白聚 质酸(hyaluronic 糖的形式存在，但可与其他蛋白聚糖非共价结合，形成大的蛋白聚糖聚集体。除肝素外， 其余的糖胺聚糖在中枢神经系统中都有存在。一种蛋白聚糖可含有一条甚至上百条糖胺 聚糖链。除糖胺聚糖链外，多数蛋白聚糖还含有一定数量的N．连接及O．连接寡糖链。大 且若干蛋白聚糖分子还可以非共价结合于一条透明质酸长链上，形成分子量更大的聚合 分子。由于核心蛋白分子大小和结构的不同，糖链特别是糖胺聚糖链的数量、种类、长 度以及硫酸化的部位和程度等的差异，使蛋白聚糖分子不仅组成复杂，而且具有结构多 样性的特点。 二、神经系统中重要的蛋白聚糖 sulfate (1)硫酸乙酰肝素类(heparanproteoglycan，HSPGs) -143- 第二届中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集 2007．07．15．18威海 dystroglycan存在于细胞外基质中。 sulfate (2)硫酸软骨素类(chondroitin proteoglycan，CSPGs) 构成脑组织细胞外基质的主要成分【2】，而NG2是由少突神经胶质细胞的祖细胞所表达 的，在发育过程的脑组织和成熟的中枢神经系统中的含量也较为丰富。此外，脑组织中还 含有少量的硫酸角质素蛋白聚糖。脑组织中分离出来的蛋白聚糖成分与其它组织