第35章-大环内酯类抗生素终结版.ppt

康复治疗技术 魏潇 康复治疗技术 魏潇 大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。 沙眼衣原体： 第三十五章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 * * 康复治疗技术 魏潇 本章内容 掌握 1.大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应； 2.林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 多肽类抗生素的抗菌特点及应用。 * * 康复治疗技术 魏潇 第一节 大环内酯类抗生素 化学结构与发展 第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年） * * 康复治疗技术 魏潇 红霉素（erythromycin) 常用剂型 乳糖酸红霉素 依托红霉素（无味红霉素） 硬酯酸红霉素 琥乙红霉素 红霉素肠溶片 * * 康复治疗技术 魏潇 由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素； 不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片； 分布广，胆汁中浓度高，不能通过BBB； 肝脏代谢，肝肠循环明显。 T1/2约2小时。 体内过程 作用机制 哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用； 主要为抑菌，高浓度可杀菌。 1.产生灭活酶(酯酶、 2-磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） ——打开内酯环 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 ——50S亚基 3.摄入减少、外排增多。 耐药机制 * * 康复治疗技术 魏潇 临床应用 (1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎； (2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者； (3)厌氧菌引起的皮肤、软组织及口腔感染。 白 支 弯曲 沙 军团 * * 康复治疗技术 魏潇 红霉素（erythromycin) 不良反应 局部刺激 肝损害 大剂量长期应用，尤其是酯化物。 假膜性肠炎 过敏反应 * * 康复治疗技术 魏潇 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度血中浓度； 抗菌活性红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）。 不良反应发生率红霉素； * * 康复治疗技术 魏潇 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高； t1/2长（40-68h）； 大部分以原形由粪便排泄； 抗菌活性（对G-菌）红霉素，对肺炎支原体最强。 * * 康复治疗技术 魏潇 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 林可霉素 克林霉素 * * 康复治疗技术 魏潇 体内过程 克林霉素口服吸收较好； 骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有效浓度）； 经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄。 * * 康复治疗技术 魏潇 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的G-杆菌及肺炎支原体无效。 抗菌谱 耐药性：两药存在完全交叉耐药性； 与大环内酯类存在交叉耐药性； * * 康复治疗技术 魏潇 康复治疗技术 魏潇 康复治疗技术 魏潇 大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。 沙眼衣原体：