000000a1_五聚蛋白3在脓毒症中的意义.docVIP

正五聚蛋白3 郑州大学第一附属医院急诊科 李菲菲 孙荣青 马宁 熊申明 李莉 摘要：脓毒症是感染后继发的一种全身炎性反应综合征，包括重症脓毒症和脓毒性休克,死亡率高达30%~40%.检测炎症及内皮细胞功能，有助于脓毒症的诊断，严重程度和预后的判断及治疗效果的判定。正五聚蛋白3（pentraxin-3)和CRP是同家族的急性反应蛋白。正五聚蛋白3主要由血管内皮细胞和巨噬细胞在白细胞介素一1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)作用下分泌的炎症介质。直接反映血管的炎症状态，被称为脉管系统的CRP。国内外研究提示正五聚蛋白3与脓毒症的严重程度及预后密切相关，正五聚蛋白3的升高提示脓毒症患者器官衰竭和凝血功能障碍。相比CRP、IL-6，正五聚蛋白3与脓毒症的临床参数和预后有更强的相关性。脓毒症pentraxin-3；脓毒症全身炎性反应综合征 10位。 炎症介质的释放引起内皮细胞损伤、炎症细胞活化同时启动凝血系统。内皮细胞损伤会失去原有的抗凝作用，使机体处于前凝血状态。凝血紊乱可促进炎症介质的释放。微循环障碍是炎症，凝血，内皮细胞相互作用的结果。所以检测炎症及内皮细胞功能，有助于脓毒症的诊断，严重程度和预后的判断及治疗效果的判定。 正五聚蛋白家族是一类含382个氨基酸的五聚体结构蛋白，属于炎症急性期反应蛋白。按分子量大小分成长链五聚体和短链五聚体。目前临床大量研究的C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A(SAA)属于短链五聚体蛋白，而新型炎症介质pentraxin-3(正五聚蛋白3)属于短链五聚体蛋白。 人pentraxin-3基因定位于第3号染色体q25区内，pentraxin-3的作用机制与CRP相似，主要是和补体C1q结合，诱导经典补体激活途径从而促进吞噬作用及清除凋亡细胞和微生物。在炎症反应中，pentraxin-3的出现晚于CRP，但存在时间更为持久，可作为炎症反应持续存在的标志物。pentraxin-3在白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)作用下主要由血管内皮细胞和巨噬细胞分泌，CRP主要由肝细胞分泌。pentraxin-3可能是更直接的反应血管炎症的预测指标，也是直接反应内皮细胞功能的炎性指标。 目前国内关于pentraxin-3的研究主要集中于心血管疾病，如急性冠状动脉综合征患者。张娆娆等的研究显示：急性冠状动脉综合征患者血浆pentraxin-3水平明显增高对照组和稳定性心绞痛组，pentraxin-3与急性冠状动脉综合征的相关性优于血清CRP。吴连拼等的研究显示：急性心肌梗死组及不稳定型心绞痛患者血浆中pentraxin-3水平显著升高，所有冠心病患者血浆pentraxin-3水平与血浆中FIB水平呈一定程度的正相关。 脓毒症患者释放一些促炎物质如：白介素-1、肿瘤坏死因子等，引起巨噬细胞、内皮细胞表达pentraxin-3，使组织因子表达上调；最近研究表明pentraxin-3可结合并灭活成纤维细胞生长因子-2，抑制血管发生与修复，提示pentraxin-3在血栓形成及血管受损过程中发挥作用；pentraxin-3亦可引起膜促磷脂释放，血小板反应性增加，从而导致纤维蛋白原的增加。一方面炎症可能促进机体血管高凝状态，另一方面血栓形成中产物也可加剧血管炎症，炎症与凝血方面相互作用，促进微循环障碍的形成，导致脓毒症的恶化。国外研究提示PTX3与脓毒症的严重程度及预后密切相关，PTX3的升高提示脓毒症患者器官衰竭和凝血功能障碍。相比CRP、IL-6，PTX3与脓毒症的临床参数和预后有更强的相关性。 参考文献： 1. High Plasma Level of Long Pentraxin 3 (PTX3) Is Associated with Fatal Disease in Bacteremic Patients: A Prospective Cohort Study，March 2011：1-6； 2. Persisting high levels of plasma pentraxin3 over the first days after severe sepsis and septic shock onset are associated with mortality，Intensive Care Med (2010)； 3. Circulating levels of the long pentraxin PTX3 correlate with severity of infection in critically ill patients，Crit Care Med 2001 Vol. 29, No. 7； 4. Pentraxin．3与急性冠状动脉综合征及冠状动脉病变的关系，IsSN 1007．394