07 有机合成中的保护基 有机合成化学课件.ppt

甲醚, MeOR II. 稳定性 7.3.3 氨基甲酸酯 (CH3)3OC(O)NR2, R2NBoc 一类重要的氨基保护基 最具代表性的：氨基甲酸叔丁酯和氨基甲酸苄酯 上保护：叔丁氧基甲酸酐,碱性条件下与氨基反应 稳定性：pH = 1-12范围内稳定。亲核试剂，有机金属试剂，非酸性条件下的催化氢化，氢化物还原和氧化反应等条件下稳定 脱保护：强酸催化，如：浓HCl，TFA等 7.3 氨基的保护 氨基活性：1. 伯胺或仲胺的活泼氢 2. 氮上的孤对电子的亲核性 保护方法：1. 转化成叔胺，常用苄基，三甲基硅保护 2. 转成酰胺或氨基甲酸酯 7.3.1 N-烷基化和N-三烷基化保护 烃化保护：苄基氯，苄溴 条件：氢氧化钾（钠），碳酸钾。 稳定性：强碱，亲核试剂，氢化物 去保护：Pd-C/甲酸铵还原 硅烷胺（N-SiR3） 比如：三甲基硅基 条件：三甲基氯硅烷在三乙胺（吡啶）存在下与胺反应。 稳定性：遇水，醇分解。 7.3.2 N-酰化保护 乙酰基 ，Ac- 保护：乙酸酐（乙酰氯） +无机碱（碳酸钾，氢氧化钠等） 或有机弱碱（三乙胺等）或DCC脱水等 稳定性： pH= 1-12，对亲核试剂稳定 去保护： 酸 碱 催化水解 三氟乙酰基，CF3CO- 上保护：三氟醋酸酐+有机碱（三乙胺，吡啶） 脱保护： 容易，在碳酸钾水/甲醇溶液 苯甲酰基， PhCO- 保 护：苯甲酰氯+ 有机碱（三乙胺，吡啶）+胺 去保护：6N盐酸（溴化氢的乙酸溶液） 氢氧化钠浓碱溶液 稳定性： pH= 1-14 亲核试剂，有机金属试剂（有机锂除外） 催化氢化，氢化物还原 基本方法：形成酯 保护基团：叔丁基， 苄基，甲基，乙基，三甲硅基 保 护：1.酸和醇共沸脱水 2.酰氯和醇反应 3.酸盐和卤代烷 4.使用脱水剂，如DCC 去保护：1.甲酯：酸、碱水解； 2.叔丁基：酸水解 3.苄酯：催化氢化； 4. 三甲硅脂：酸、碱水解 7.4 羧基的保护 7.4 其他基团的保护 保护原因：炔氢具有明显的酸性，可以与活泼金属 强碱，强氧化剂以及金属有机试剂反应 1. 乙炔衍生物活泼氢 保护：三烷基硅烷基(Me3Si-，Et3Si-) 脱保护：银盐， 碱性水解 羟基甲基化得到相应的甲醚 脂肪族重氮化合物中最重要的是重氮甲烷CH2N2，这是一种黄色气体。脂肪族重氮化合物都是有毒的，制备它们的原料大多有毒性，而且它们也不稳定，有爆炸性。 重氮甲烷是一个线型分子，分子中一个碳原子和两个氮原子上的p电子相互重叠形成一个三原子的π键。 重氮甲烷非常活泼，能够发生很多种类型的反应。其醚溶液相对比较稳定，可以 保存一个短时期，这是一个很重要的甲基化试剂，在有机合成中的应用主要有以下三个方面。 重氮甲烷是一个很好的甲基化试剂，与醇、酚、羧酸、胺等带有活泼氢原子的化合物反应，生成醚、酯、甲基取代胺等产物并放出氮气。反应中，重氮甲烷中的碳原子作为亲核试剂接受质子形成甲基重氮离子，而重氮基是一个很好的离去基团，在亲核试剂进攻下容易脱去氮分子而生成甲基化产物。 重氮甲烷与醛酮反应生成多一个亚甲基的酮，同时伴随有环氧化合物生成，反应经过一个亲核加成和重排的过程。加成后与羰基相连的一个烃基迁移到相邻的亚甲基上，同时脱去氮分子，得到比原料多一个碳原子的羰基化合物。 反应难易与羰基化合物的亲核加成活性一致，环酮反应后可用于环的扩大，生成多一个碳原子的环酮。一般电荷密度大的基团更容易迁移，但也与反应条件密切相关，规律性不明显。 重氮甲烷与酰氯反应后生成α—重氮酮，它在胶体银的催化作用下得到烯酮，这称为Wolff重排反应过程中有氯化氢放出，它会使重氮酮分解为α—氯代酮。 重排过程中，R带着一对电子移位元到酰基卡宾碳上生成烷基乙烯酮，反应前后，迁移基团的光学活性保持不变。由羧酸出发经过此反应可以得到高一级的羧酸或其衍生物，这个增长碳链的方法又称为Atndt—Eistert反应。 此外，重氮甲烷光照或热解也是生成卡宾的一个好方法，常常用于卡宾化学 不如简单醚稳定 多用于糖类化合物 LOGO 第六章 有机合成中的保护基 Protecting Groups in Organic Synthesis 将不希望发生反应的部位保护起来成为衍生物形式，待达到目的后再恢复到原来的官能团。 下列情况考虑应用保护基团： 保护一些基团后能控制反应