1980年诺贝尔生理或医学奖.ppt

1980年诺贝尔生理或医学奖主要组织相容性抗原系统（ Major Histocompatibility System,MHS） ————雷徐 Summary Introduction of Nobel Prize winner Discovery of MHS Experiment and answers Conclusion Structure and function of MHS MHC of human being（HLA) biological function of HLA and relationship with the clinical Introduction of Nobel Prize winner 巴茹.贝纳塞拉夫 让·多塞 乔治·斯内尔 (Baruj Benacerraf ) （Jean Dausset） （George D. Snell) 1920年生于委内瑞拉加拉加斯 1916年生于法国，巴黎 1903年生于马萨诸塞州布拉德福德 委内瑞拉-美国医学家 大学毕业，法兰西学院教授 美国著名遗传学家，免疫遗传学奠基人 主要贡献：发现Ir基因 主要贡献：人的HLA 主要贡献：H—2的基因定位，MHC Discovery of MHS MHＣ最初是在小鼠中发现的。 １９４８年,George D.Snell等在用经典遗传学方法分析肿瘤和其他组织移植引起的排斥现象时发现，机体识别某一移植物是自身的还是非自身的现象是有其遗传基础的。如果被移植的小鼠与移植物属于同一品种,移植物就能成活；如果不是同一品种,就被排斥。他发现了与接受或排斥有关的特殊基因的位置所在，该特殊基因被称做主要组织相容性－２基因，简称Ｈ－２。 １９５８年， J. Dausset担任临床医生时，在多次输过血病人体内检出含白细胞抗体的血清。他所试的27份这种血清样本中有20份几乎能与所有的供血者的白细胞发生凝集反应，另外7份样本只能与大约60％的法国人的白细胞反应，而不能与这7位病人自身的白细胞发生凝集反应。他把这7份血清中的抗体称为Mac抗体。当Mac抗原阴性的病人接受Mac抗原输血后便诱发产生抗Mac抗体。以后，他又发现许多人血清中有类似的物质，不过这些物质的异同还不十分清楚。他提出，应该把这些物质看作是相互关联的一个系统，即人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA)。HLA与小鼠Ｈ－２具有同样的功能。 Baruj Benacerraf博士也利用这种近亲繁殖的白鼠,发现了掌管免疫应答(Immue response,Ir)的基因群，证明了这个基因群与主要组织相容性抗原基因有关联。 Experiment and answers 根据实验现象提出的问题： 1、这种排斥反应的本质是什么？ 2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3、导致排斥反应发生的物质是什么？ Conclusion排斥反应的本质是免疫应答 Structure and function of MHS 不同种属或同种不同系别的个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应,这是供者与受者组织不相容的反映。其后证明,同种异体间的排斥现象本质上属于一种特殊的免疫应答,乃由细胞表面的同种异型抗原所诱导。这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原(transplantation antigen)或组织相容性抗原(histocompatibility antigen)。至20世纪中叶证实，机体参与排斥反应的抗原系统多达20个以上,其中凡能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要(major)组织相容性抗原,引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原,它们都是体细胞的基因产物。主要组织相容性抗原包括多个系列,组成复杂的抗原系统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)。在不同种属的哺乳类动物中, MHC编码的抗原系统有不同的命名,但它们的组成、结构、分布和功能等相似。 免疫学现代理论认为，MHC分子的免疫生物学意义在于：一方面，MHC分子直接参与APC对抗原的处理和加工；另一方面，在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原