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妇科恶性肿瘤常用药物—异环磷酰胺的应用
精品论文 参考文献
妇科恶性肿瘤常用药物—异环磷酰胺的应用
邓玉霞 (黑龙江省农垦宝泉岭分局宝泉岭农场医院 154211)
【中图分类号】R961 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2010)22-0140-01
【摘要】 目的 评价异环磷酰胺(IFO)方案对复发或耐药性妇科恶性肿瘤的疗效和毒性反应。方法 以IFO为主联合治疗卵巢、宫颈、宫内膜恶性肿瘤。结论 IFO联合方案对多药耐药性妇科恶性肿瘤均显示出较好疗效,是目前治疗耐药或复发性妇科肿瘤的有效方案。
【关键词】 异环磷酰胺 妇科 肿瘤
异环磷酰胺是临床治疗妇科恶性肿瘤的常用药,效果良好,现介绍如下:
【药动学】
本药口服吸收良好,生物利用度接近100%。血浆蛋白结合率不足20%,本药主要在体内通过肝脏激活,活性代谢物仅少量通过血-脑脊液屏障,脑脊液中药物浓度为血药浓度的20%。给药3.8~5g/m2后,血药浓度曲线呈双相,终末半衰期为15小时;给药1.6~2.4g/m2后,血药浓度曲线呈单相,半衰期为7小时。本药70%~86%通过肾脏清除,单次给予5g/m2的高剂量后,给药量的61%以原形排出;单次给予1.2~2.4g/m2后,仅12%~18%以原形排出。
【药理作用】
本药是环磷酰胺的同分异构体,属氮芥类烷化剂,为细胞周期非特异性药物。本药需进入人体经肝脏活化后才具有抗肿瘤活性。其活性代谢产物可与细胞内许多分子结构产生烷化或联结,通过与DNA和RNA交叉连接,干扰其功能,从而产生细胞毒作用。另外,本药还可抑制蛋白质合成。
【临床应用】
1.适应证 用于治疗睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、头颈部癌、黑色素瘤、骨及软组织肉瘤、宫颈癌、食管癌、急性和慢性淋巴细胞白血病等。
2.用法与用量 一次1.2~2.5g/m2,静脉注射或滴注,一日1次,连续5日为一个疗程。下一疗程至少应间隔3~4周。最大剂量为18g/m2。
【药物不良反应与防治】
1.本药主要不良反应为骨髓抑制,表现为轻至中度白细胞和血小板减少。白细胞和血小板一般于给药后1~2周降至最低值,大多可在2~3周恢复正常。
2.可导致出血性膀胱炎,表现为尿频、尿急、尿痛及血尿,可出现于给药后几小时至几周内,通常停药后几日内可消失。还可导致肾功能损害,表现为血肌酸酐升高等;高剂量时可致肾小管坏死。长期用药可能导致不育。
3.嗜睡、精神异常,偶有癫痫样发作肾功能不全者或既往用过顺铂者,可出现焦虑不安、紧张、幻觉和乏力等,少见晕厥、昏迷。剂量过高时也可导致以上不良反应。
4.胃肠道 食欲减退、恶心和呕吐。
5.其他 少见脱发、一过性肝功能异常。注射局部可产生静脉炎。长期用药可产生免疫抑制,垂体功能低下和继发性肿瘤。'
【注意事项】
1.禁忌证 对本药过敏者;双侧输尿管阻塞者;严重骨髓抑制者;孕妇;哺乳期妇女。
2.慎用 低白蛋白血症者;肝、肾功能不全者;骨髓抑制者;育龄患者;儿童。
3.静脉注射时,本药每200mg溶于注射用水5ml中,溶解后注射(浓度不超过4%)。静脉滴注时,溶解于500ml溶液中滴注3~4小时,可采用复方氯化钠溶液、生理盐水、5%葡萄糖注射液等溶液。
【药物相互作用】
1.曾用过顺铂者使用本药后,骨髓抑制、神经毒性及-肾毒性等不良反应更明显。
2.与抗凝血药物合用,可能引起凝血机制紊乱而导致出血。
3.本药可增强降血糖药的作???。
4.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制化疗的患者不能接种活疫苗。缓解期白血病患者,至少要停止化疗3个月,才允许接种活疫苗。
【临床评价】
本药毒性比环磷酰胺低,治疗指数比环磷酰胺高,且对环磷酰胺有耐药性者,加大本药剂量仍有一定疗效。连续给药5日可使本药消除加强,药物的毒性降低但疗效未降低。
【制剂与规格】
粉针剂:0.2g;0.5g;1g;2g。
参 考 文 献
[1] 张惜阴.临床妇科肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,1993,118-122.
[2] Thigpen JT,Vance RB,Khansur T.Second-line chemotrapy for recurrent carcinoma of the ovary.Cancer,1993,71(S
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