帕金森病诊治进展.ppt

一、帕金森病的相关概念 帕金森综合征：以震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为临床特征的一组疾病症侯群。 帕金森病：病因不明的帕金森综合征。 （继发性）帕金森综合征：由已知原因所致的帕金森综合征，如血管性、脑炎、药物或中毒性（MPTP）等引起的。 帕金森叠加综合征或非典型性帕金森病：具有帕金森综合征和其它症状的一组神经变性疾病。 帕金森病综合征分类（1） 原发性帕金森病(Primary) 继发性帕金森病(Secondary) 药物引起（抗精神病药） 感染（脑炎、梅毒） 代谢性（肝脑变性、缺氧、甲状腺功能紊乱） 结构性（脑肿瘤、脑积水、脑外伤） 中毒性（CO、二硫化碳、锰、氰化物、MPTP） 血管性（动脉硬化） 帕金森病综合征分类（2） 帕金森叠加综合征(Parkinsonism-plus syndrome) 进行性核上性麻痹(Progressive supranuclear palsy, PSP) 多系统萎缩（Multiple system atrophy，MSA） 纹状体黑质变性（Striatonigral degeneration，SND） Shy-Drager综合征（SDS） 橄榄桥脑小脑萎缩（Olivopontocerebellar atrophy，OPCA） 皮层基底节变性（Corticobasal degeneration,CBD） 弥散型路易小体病（Diffuse Lewy body disease,LBD） 回顾：锥体外系的功能与解剖 锥体外系:是运动系统的一个组成部分,广义是指锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。 功能：调节人类躯体活动。其功能失调是老年人常见的神经系统疾病，以PD最常见。 锥体外系运动的调节中心在基底神经节。 DA是实现其调节功能的关键性神经递质。 与基底节功能有关的递质： 兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5HT 锥体外系疾病的临床表现 肌张力变化：增强、减低。 不自主运动：舞蹈样动作、手足徐动、震颤、扭转痉挛等。 肌张力增高－运动减少。 肌张力减低－运动增加 。 锥体束与锥体外系损害鉴别 AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.) 三、流行病学 1. 发病率： 全世界： 5~24/105 （美国: 20.5/105 ；日本10.2/105 ） 2. 患病率： 全世界：57-371/105 未诊断率：35%-42% 北京、上海和西安调查：65岁2 .1%，约40~70%未诊断 随年龄增长而增高：50岁为1%，60岁以上为2%。 3. 发病年龄 平均 62.4 岁 30岁前少见; 40岁前 4-10% 四、病因与发病机制 不清，与以下因素有关： 遗传因素 环境因素 年龄老化 氧化应激 免疫学异常 兴奋性毒性及钙的细胞毒作用 线粒体损伤 细胞凋亡 个体易感性（遗传因素）是基础；环境因素是诱因；年龄老化是促发因素；氧化应激、兴奋性毒性、免疫学异常是其过程；线粒体功能异常是其最终途径，而黑质DA能神经元变性、死亡是其结果。 基底节的神经环路 直接通路： 纹状体 GABA 、 SP 内侧苍白球/黑质网状部 功能：最终对大脑皮质的运动起兴奋作用 间接通路： 纹状体 GABA 、ENK 外侧苍白球GABA 丘脑底核 Glu 内侧苍白球/黑质网状部 功能：最终对运动起抑制作用 直接通路与间接通路之间的活动平衡对正常运动的顺利实现起着重要作用。 黑质-纹状体DA通路与PD 黑质-纹状体DA通路对基底节输出的调节： 直接通路活动增强、间接通路活动减弱 基底节输出减少 基底节对运动皮质的反馈抑制减弱 易化运动。 黑质-纹状体DA通路受损： 直接通路活动减弱、间接通路活动增强 基底节输出增多 基底节对运动皮质的反馈抑制增强 运动减少。 纹状体胆碱能神经元与PD 正常：纹状体胆碱能神经元对间接通路具有易化作用，受黑质-纹状体DA通路的抑制 。 黑质-纹状体DA通路受损：对间接通路的易化作用增强，加重运动困难 增强DA效应与对抗胆碱能效应，可纠正基底节输出异常，具有抗PD作用 PD发生的相关因素： 危险因素：年龄老化、PD阳性家族史、脑外伤、精神