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CC趋化因子 趋化因子CC亚家族 英文名称：chemokine CC subfamily 其他名称：β亚家族 定义：分子N端含2个相邻的Cys残基，有20余个成员，主要趋化和激活单核细胞和某些T细胞亚群，也可趋化活化B细胞、嗜酸性粒细胞、DC和NK细胞，对中性粒细胞无作用。 DC　　树突状细胞（Dendritic Cells,DC）是近年来倍受人们关注的专职抗原呈递细胞（Antigen presenting DC作用机制 Cells,APC），能摄取、加工及呈递抗原，启动T细胞介导的免疫反应。DC于1973年首次由Steinman和Cohn发现。其后的好长时间里，由于受当时生物学技术的限制，人们没办法在体外培育更多的树突状细胞，且价格昂贵，结果造成对它研究没能进一步深入下去。进入九十年代，人类在生物学技术方面取了长足进步，能够在体外培养树突状细胞了，对DC的研究也就有了突破性的进展。二十世纪末美国率先开始在人体上进行树突状细胞免疫治疗肿瘤的试验。其结果令人倍受鼓舞。接着而来的是：树突状细胞成了肿瘤生物治疗的明星，也成了全世界与癌症奋斗的科学家们研究的热点。进入21世纪，国内外科学家发现DC在治疗哮喘等疾病中起到了很重要的作用。 　　树突状细胞就是人体免疫系统的哨兵，它能敏锐的捕捉肿瘤细胞与正常细胞那微小的差异，并把这种差异传递给人体免疫系统中的武警——T淋巴细胞，让T淋巴细胞接受到识别叛乱分子的办法和作战命令，迅速由静息状态转化为战斗状态，将人体内残存的、转移的癌细胞全部、彻底地消灭干净。并且T细胞免疫还有记忆能力，也就是说人的一生中再有同样的癌细胞产生，人体的免疫系统就会马上把癌细胞给干掉。所以树突状细胞免疫治疗又被称为治疗性疫苗（和我们日常用的预防性疫苗相对而言）。 一、NK细胞的来源 　　NK细胞确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细 胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性，但水平较外周血低。 　　由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原，如80～90%NK细胞CD2+，20～30%NK细胞CD3+(表达CD3ζ链)，30%NK细胞CD8+(α/α)和75～90%NK细胞CD38+,而且NK细胞具有IL-2中亲和性受体，在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生IFN-γ，因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。 编辑本段二、NK细胞的表型 　　与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。人NK细胞mIg-,部分NK细胞CD2、CD3和CD8阳性，表达IL-2受体β链 (P75,CD122)，CD11b/CD18阳性。目前常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1(见表7-10)。 　　最近发现的一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而HNK-1(CD57)和CD16部分消失。LAK的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。 　　表7-10 检测人NK细胞常用的标志 　　表7-11 NK细胞和其它细胞毒效应细胞的表面标志(%) 编辑本段三、NK细胞的活化 　　NK细胞可通过多种途径被活化，包括膜表面的CD2、CD3分子和多种细胞因子。 　　1. 通过CD3分子的ζ链 NK细胞不表达TCR/CD3复合物，但部分NK细胞表达CD3ζ链，当用CD16抗体刺激NK细胞活化时，ζ链发生酪氨酸磷酸化，引起胞浆内Ca??2+? 浓度升高，IP3水平增加，促进细胞因子合成和ADCC作用。 　　2. 通过CD2分子 CD2与CD58相互作用或用CD2 McAb刺激可活化NK细胞，CD3 ζ链发生酪氨酸磷酸化。 　　3. 自然杀伤细胞刺激因子 自然杀伤细胞刺激因子(natural killer cell stimulatory factor, NKSF) 对NK细胞有刺激作用。 　　IL-2、IL-12、IFN-α、TNF-α以及白细胞调节素(leukoregulin, LR) 对NK细胞的活化和分化有正调节作用， 体外培养时加入上述细胞因子可明显提高NK的杀伤活性。 前列腺素 (PG)E1、E2、D2和肾上腺皮质激素等对NK细胞的活性有抑制作用。 　　NK细胞表面具有IL-2中亲和性受体，IL-2诱导NK的杀伤活性约需18～24小时。此外，IL-2还可诱导NK细胞的增殖，一般在刺激后3～4天开始发生增殖，其机理为IL-2可诱导NK细胞表达IL-2Rα链，