宫颈癌 郑涛.pptVIP

医生取材HPV检测＋液基细胞学检查（TBS分级） HPV 阴性 Cyto?ASC-US 筛查 （1次/3?5年） HPV 阳性 Cyto?ASC-US 随访 （1次/年） HPV 阴性 Cyto≥ASC-H (一) HPV 阳性 Cyto≥ASC-H 相应治疗 阴道镜检查/多点活检+病理检查 醋酸或碘染色后肉眼观察(VIA/VILI) 阳性 阴性 定期筛查（1次/年） 阴道镜+病理检查 相应治疗 阴道镜检查：提高活检的阳性率，肉眼-醋白试验-碘试验 北京大学第一医院 * * * 宫颈癌（cervical cancer） 北京大学第一医院 郑涛 基础：宫颈组织 宫颈阴道部：鳞状上皮 宫颈管：柱状上皮 移行带：宫颈外口处的鳞状上皮细胞和柱状上皮细胞的交界，随着月经周期雌激素水平的周期性变化，此交界会周期性的向内或向外移行。这个移行区域就是移行带。 宫颈组织学的特殊性 宫 颈 上 皮 鳞状上皮 柱状上皮 浅表带 中间带 基底带 旁基底细胞 基底细胞 增生活跃 不典型增生 成熟鳞状上皮 上皮下为储备细胞，具有双向分化或增生能力 宫颈组织 鳞状上皮化生：暴露于宫颈阴道部的柱状上皮受阴道酸性环境影响，柱状上皮下未分化储备细胞开始增殖，并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，被复层鳞状细胞所替代。 在“移行带”，会有鳞柱状上皮的周期性化生，受到外界的刺激容易发生病理变化，可发生CIN。因此，移行带为宫颈癌好发部位 流行病学 女性常见肿瘤，女性第二位（乳Ca第一） 我国每年新病例为13.15万，约占世界总数的1/3。 发病有明显的地理差异。发病率最高在发展中国家（90%）。 地理分布反映了宫颈癌的发病与经济发展有关。 发病相关因素 人乳头瘤病毒（HPV）被确认为子宫颈癌主要病因 持续高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件 - 99.7%的子宫颈癌都可检测到高危型HPV DNA- 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250 - 归因危险百分比(ARP)超过 90% - 没有HPV感染，宫颈癌的发生几率几乎为零 发病相关因素 HPV主要分低危型和高危型： 低危型：如HPV6、11， 导致良性病变，如生殖道湿疣 高危型：如HPV16、18，引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变(CINⅡ/CINⅢ） HPV16型感染,宫颈鳞状上皮细胞癌;18型,宫颈腺状上皮细胞癌和腺鳞细胞癌 发病相关因素 我国52和58型检出率较高 世界范围内宫颈癌组织中HPV亚型分布图 33,35,39,51,52,56,58,59,68 发病相关因素 哈拉尔德·楚尔·豪森 （Harald zur Hausen） 1970年代研判人类乳头瘤病毒很可能会是子宫颈癌成 1983年发现了可致癌的HPV16型病毒 1984年从宫颈癌患者组织中克隆出HPV16和18型病毒 其后致力于推动HPV疫苗研制 　2008年，诺贝尔生理学或医学奖 发病相关因素 其他相关因素： 其他病毒感染 ：HSV-2、CMV 性行为及分娩因素：初次性生活过早，性活跃，经期及产褥期卫生不良者；早产、多产、多次阴道分娩；高危男性配偶 遗传因素：易感性 其他：机体免疫功能抑制；吸烟史 发病机制 HPV感染 机体免疫功能 宫颈局部微环境 持续感染、DNA 整合 癌基因E6、E7表达 抑制p53与RB 激活端粒酶 免疫监视　　 细胞凋亡失控 癌变 其他因素 量变到质变，渐变到突变 组织学发展 移行带形成过程中，宫颈上皮化生活跃 刺激 不典型增生 CIN 继续发展 浸润癌 病理：大体 外生型，内生型，溃疡型，颈管型 病理：镜下 鳞癌 80%-85% 腺癌15%-20% 腺鳞癌3%-5% 病理：镜下 1.上皮内瘤变（CIN） CIN I 宫颈上皮不典型增生（轻度），上皮层 下1/3，0.69-6.2％癌变； CIN II 宫颈上皮不典型增生（中度），上皮层 下2/3，4.45-13.33％癌变； CIN III 宫颈上皮不典型增生（重度），超过 2/3层，5％-66.7％癌变； 原位癌（全层、基底层完整） 浸润癌：突破基底膜 高中低分化 宫颈癌的发生发展（5-15年） 正常上皮　　　　CINⅠ　　　　 CINⅡ　　　　CINⅢ 宫颈癌的发生发展（5-15年） 宫颈癌的发生发展（5-15年） 转移途径 1、直接蔓延：最常见，阴道、宫颈及宫腔、主韧带、膀胱、直肠、输尿管 2、淋巴转移：常见， 一级组：宫旁→闭孔区→髂内外→髂总 二