DDR2RNA干扰对CCl4诱导肝纤维化动物模型的实验研究.pdfVIP

·138· ● 实验研究 DDR2RNA干扰对CCl4诱导肝纤维化 动物模型的实验研究 张广林 孙勇伟 徐庆 施志强 陈炜 罗蒙 domain 【摘要】 目的探讨沉默大鼠盘状结构域受体2(diseoidin 2，DDR2)基因表达对 receptor CCIt诱导大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法SD大鼠随机分为正常组(8)、纤维化组(18)、阴性 对照组(18)和治疗组(18)，每组又据干预时间不同平均分为4周、6周两组。化学合成经胆固醇修饰 的siRNA-DDR。尾静脉体内注射，干扰CCI．诱导大鼠纤维化模型DDR：基因表达。用荧光实时定量 PCR及Western blot分别检测干扰DDR2基因后DDR2、MMP-2和I型胶原纤维(COLI)的表达； 同时行肝脏组织学观察及肝功能检测。结果 经siRNA—DDRz干扰后，纤维化组大鼠DDR：、MMP- 2和COL PO．01，6周)均显著降低；同时，肝脏的组织学病变及肝功能指标也显著改变。结论尾静脉注射 化学合成经胆固醇修饰的抗DDR：siRNA能显著降低DDR：基因表达。促进细胞外基质降解，具有潜 在的抗肝纤维化作用。 【关键词】盘状结构域受体2}RNA干扰}肝纤维化， 基因治疗 EfleetsofDDR2siRNAoncarbontetrachloride-inducedliverfibrosisinratsZHANG Guang-lin，S【，N WPi，LUD General Yong—wei，XUQing，SHJZhi—qiang，CHENMeng．Departmentof Surgery， School 200127，P．R．China Renjihospital，ShanghaiJiaoTongUniversityofMedcine，Shanghai Correspondingauthor：LUOMeng，Email：luoty@hotrnail．com theeffectsof siRNAon To DDR2 CCl4一 [Abstractl0bjectiveexplore silencingexpressionby in inducedliverfibrosisanditsmechanismrats．MethodsLiverfibrosismodelwasinduced byintrap— eritoneal ofCCl4twiceaweekfor6consecutiveweeks．SomeratswereadministeredsiRNA injection orcontr01siRNAthree fromthe ofCCl4in— DDRz(O．3mg／kg)，saline every targeting days beginning viatailvein otherratsweretreatedinthesame after jection injection，while 2-weekCCl4 pattern i