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免疫状态标志 概述 肾移植后受者的免疫状态与移植效果密切相关。许多因素可以影响受者的免疫状态，进而影响移植肾功能。 对移植后受者的免疫状态进行监测，不但有助于早期诊断排斥及预测其转归，还能够指导免疫抑制剂的应用。 目前，用于移植后免疫监测的方法较多，这些方法从不同的侧面检测受者体内的某一免疫指标，以期反映机体整个免疫系统的功能。 　T 淋巴细胞表型的检测 T淋巴细胞是参与免疫应答的主要细胞，许多免疫抑制剂通过影响T 细胞而发挥作用。 根据外周血T 细胞表型的不同，可以将T 淋巴细胞分成不同的亚群，而不同亚群的T 细胞具有不同的功能。 对T细胞表型进行检测，能较好的反映体内的免疫状态。 T 淋巴细胞表型的检测 CD4 +/CD8 + 比值 研究显示， 环孢素A 作用的主要靶细胞是CD4 + 细胞，可抑制CD4 + 细胞的成熟； 对B 细胞作用较弱，主要通过抑制T 细胞活化核转录因子激活，从而抑制对T 细胞的活化有重要作用的因子如IL22 、IL24 、IFN2γ和TNF2α及CD40 、ICAM21 的产生，同时还可抑制Fas、Myc 信号通路，最终抑制淋巴细胞的增生，使CD4 +/CD8 +比值下降； 淋巴细胞亚群变化与机体免疫状态之间有明显关系，可以作为肾移植患者的免疫状态指标。 T 淋巴细胞表型的检测 CD4 +/CD8 +比值的变化是预测感染与排斥的重要指标； 在急排的病人中该比值明显升高，可以协助诊断； 若比值明显降低，提示机体处在过度抑制状态，免疫抑制剂用量过大，容易发生严重的感染。 T 淋巴细胞表型的检测 结果显示术后CD4 +/CD8 +的比值迅速大幅降低并处于低水平者，一般在1. 2～1. 4 多不发生急性排斥反应； 而CD4 +/CD8 +比值下降不明显或不下降反而升高者，尤其比值大于1. 6 时多数有发生急性排斥可能或已经处于急性排斥状态，与术前比值比较P 值无显著性差异，说明快接近正常免疫状态，结合临床开始冲击治疗，87 %受者有效，在比值大于1. 8 时均为急性排斥者，冲击治疗100 %有效果，但逆转率只占75 %； 当CD4 +/CD8 +比值处于极低水平，尤其是当比值出现倒置小于1 时，说明此时极易出现感染或已处于感染之中。 T 淋巴细胞表型的检测 CD4 +T细胞根据分泌细胞的因子不同可分TH1/TH2/TH3细胞，同样CD8 + T细胞也可根据分泌细胞的因子不同可分为TC1/TC2细胞，在移植免疫中CD4 + TH、 CD8 + TC都是主要的效应细胞。 T 淋巴细胞表型的检测 CD40L + 细胞( %) CD25 +细胞( %) 肾功能稳定组 　 17.1 ±2.8 ＊ 24.3 ±3.3 ＊ 急性排斥组 47.4 ±6.3 53.3 ±3.7 ATN 组 30.1 ±4.3 ＊ 32.1 ±5.1 ＊ 对照组 　 4.1 ±2.2 ＊＊ 6.3 ±1.8 ＊＊ 感染组 24.3 ±4.8 ＊ 20.1 ±5.5 ＊ 表1 　各组CD40L + 细胞、CD25+ 细胞水平(x ±s) 各组与急性排斥组比较： ＊ P 0.05 , ＊ ＊ P 0.01 ； T 淋巴细胞表型的检测 CD40L 是分子量为35～39 KD 的膜糖蛋白，活化CD4 细胞上高表达。CD40/ CD40L 作为共刺激性分子对在B 细胞或T 细胞活化的早期起重要作用。 术后大量移植抗原先进入受者脾脏内，CD +4 T 细胞被激活而迁入移植物中发挥免疫调节作用，高表达CD40L 。随着术后创伤修复和免疫抑制剂的应用，CD40L表达逐渐减少。 患者感染后CD40L+细胞显著升高(33.7 %) ，与细菌抗原激活Th1 细胞表达大量CD40L 参与巨噬细胞活化等抗炎作用有关。 T 淋巴细胞表型的检测 研究也证实CD40L + 细胞水平在AR 组与ATN 组间有明显差别，比SCr 变化提前2～5 天出现，敏感性90.9 % ，特异性83.3 %； CD25 +细胞是AR 时移植肾内主要的效应细胞，CD25在移植物中表达不断增强，提示AR 中激活的T 细胞数在不断增加，AR时肾组织中CD25 + 细胞占94 %，增殖细胞占83 %； 无AR 的肾组织中未检出CD25 + 细胞和增殖细胞，研究证实，AR 时CD25 +细胞水平比SCr 早1～3天发生变化。 T 淋巴细胞表型的检测 CD69 属于植物血凝素家族是T 细胞活化早期的重要标志物。Posselt 等利用流式细胞术检测受者外周血中T细胞表面CD69 的表达情况，结果显示所有排斥患者CD3 + 及CD8 + T 细胞CD69 的表达均明显增加。应用受试者工作特征曲线界定临界值为7. 4 % ，此时诊断AR 的敏感性为86 %