内分泌及其调节(二)讲稿.ppt

β-激动剂的作用 生理作用：传递化学信息，产生调节作用，协调脏器功能； 药理作用：舒张支气管平滑肌、改善通气；舒张子宫平滑肌，延迟分娩； 特殊作用：促进脂肪分解、减少脂肪合成；提高血液中游离脂肪酸、葡萄糖浓度；促进蛋白质合成、减少其降解；利用合成脂肪的能量和养分来增加蛋白质的合成，因此称之为重分配剂（repartitioning agents）。 副作用：引起心动过速、肌肉震颤、心悸、神经过敏、头痛、恶心、呕吐、眩晕、肌肉疼痛等。 β-激动剂的一般性作用机制 β-受体激动剂与β-受体形成激动剂—受体复合物；激活Gs蛋白—α亚单位激活腺苷酸环化酶（AC）；生成环—磷酸腺苷（cAMP）—cAMP结合蛋白激酶A的调节亚单位；释放催化亚单位—引起一系列胞内蛋白磷酸化； a.有些酶如：激素敏感脂酶、甘油三酯降解的限速酶等均被激活；导致脂肪分解加速； b. cAMP反应元素结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）被磷酸化—与特定基因调节部位的cAMP反应元素结合—调节基因的转录； c..另外一些酶如：乙酰辅酶A羧化酶、长链脂肪酸合成限速酶等被激活，导致脂肪合成减少； β-受体激动剂的应用 （1）应用简况： 1984年由美国Cyanamid公司的Rick首次提出clenbuterol(克伦特罗)具有调节生长的作用。随后，cimaterol(西门特罗)、ractopamine、 L 664.969、 salbutamol 被证明具有相似的作用。 许多报道指出：口服克伦特罗可促进牛、鸡、猪、绵羊的肌肉生长、降低脂肪沉积。（见表）其中，在绵羊的作用效果最显著，猪、牛次之，鸡最差。原因：有些物种通过选育已接近生物极限生长率（如肉鸡）；此外，不同物种的受体效应有差异。 内分泌及其调节（二） 调节血糖的主要激素 调节血钙的主要激素 胃肠道激素 其它激素 调节血糖的主要激素 胰岛素 胰高血糖素 糖皮质激素 胰 岛 胰岛是指胰腺组织中大小不等、形状不定、呈散在分布的细胞群； 胰岛的细胞之间有丰富的毛细血管和血窦；胰岛细胞直接受交感神经、副交感神经的双重支配； 胰岛细胞按形态学特征可分为5种： A细胞：占15-20%，分泌胰高血糖素； B细胞：占79-80%，分泌胰岛素； D细胞：占1-8%，分泌生长抑素（SS）； PP细胞：数量少，分泌胰多肽； D1细胞：数量极少，分泌物尚不清楚。 胰岛素（Insulin) 胰岛素的结构：由51个 AA组成，分子量约6000 Da，含A、B两条肽链，其中A链含21个AA、B链含30个AA，A、B链通过两条二硫键连接。我国于60年代人工合成。 大多数家畜的胰岛素结构已经确定，其一级结构有种间差异；在哺乳类，种间差异的部位为非活性部位。 胰岛素的合成 在粗面内质网的核糖体上 合成胰岛素原（81-88AA，含 C链），裂解后形成胰岛素， 然后与锌离子结合，形成二 聚体储存在高尔基体中， 逐渐释放入血。 不同动物的胰岛素原的结 构不同，人的C链为31肽、 猪29肽、牛羊26肽、狗33肽。 胰岛素的半衰期为5-15min， 主要在肝、肾中灭活。 胰岛素的生理作用 二、调节脂肪代谢 促进肝细胞和脂肪细胞内脂肪酸的合成； 促进葡萄糖进入肝细胞，通过酵解产生a- 磷酸甘油，与脂肪酸形成甘油三酯（中性脂肪）储存在细胞中； 抑制脂肪酶的活性，抑制脂肪的分解； 促进肝脏合成胆固醇。 胰岛素的生理作用 三、调节蛋白质代谢 促进DNA与RNA的合成； 促进氨基酸转运进入细胞； 促进组织蛋白质合成； 稳定溶酶体，抑制组织蛋白的分解； （合成激素） 胰高血糖素（glucagen) 胰高血糖素由胰岛的A细胞所分泌，其分子结构为29个AA组成的直链多肽，分子量3485。各种哺乳动物的一级结构完全相同。胰高血糖素的合成与胰岛素相似： 胃与十二指肠也能分泌胰高血糖素； 胰高血糖素的半衰期为5-15min，主要在肝、肾中灭活。 胰高血糖素的生理作用 调节糖代谢：促进糖原分解与葡萄糖异生，使血糖升高； 调节蛋白质代谢：促进组织蛋白的分解，抑制蛋白质的合成，促进肝脏合成尿素； 调节脂肪代谢：活化脂肪酶，促进脂肪分解，使血浆中游历氨基酸含量升高；（动员激素） 强心、增加心率； 促进胰岛素、生长激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上腺皮质激素等的分泌。 调节血钙的主要激素 甲状旁腺素 降钙素 维生素D3 甲状旁腺素 甲状旁腺位于甲状腺附近，一般有两对；肉食动物与马的甲状旁腺位于甲状腺内部；反刍动物有一对在甲状腺内，另一对在甲状腺前方；猪的甲状旁腺位于甲状腺前方； 甲状旁腺素（parathyroid hormone, PTH)为多肽结构，有种属差异。牛、猪的PTH含84个AA残基