抗高血压药(antihypertensive drugs) - 欢迎访问牡丹江医学院 ….pptVIP

第二节 促皮质素及 皮质激素抑制药 一、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏 二、皮质激素抑制药 米托坦(杀虫剂DDT类化合物) 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带. 应用：皮质癌的辅助治疗 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 的防御功能及修复功能，可诱发和加重感染和降低其通透性。 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 牡丹江医学院药理教研室 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节， 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids) 皮质醇 (cortisol); 影响糖、蛋白质、脂肪代谢 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, 网状带：性激素 (Sex Hormones) 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 糖皮质激素 glucocorticoids，GC 〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 〔构效关系〕糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cotisone)、氢化可的松(hydrocortisone)： C17羟基，C11有氧或羟基 吸收：口服、注射均易吸收；局部用药;大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白，（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。 排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 [体内过程] 根据作用时间长短GC分为： 短效12h，中效12～36h，长效36h 可的松 泼尼松 在肝脏转化为 氢化可的松 泼尼松龙 （C环C11） 生物效应 [作用] 生理时影响正常代谢，维持机体自身稳定； 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 1.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成，负氮平衡 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 3.脂肪代谢：①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 [生理效应] 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 4.水盐代谢：弱； (1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 通过影响敏感组织中的核酸代谢实现对 各种代谢的影响。 〔药理作用〕 超生理剂量时 1.抗炎作用： 抗各种原因引起的炎症，增加机体耐受力及降低炎症的血管反应性及细胞反应性. 利：炎症早期：减轻渗出、水肿、降低毛细血管通透性、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 ※弊：在减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍，可诱发和加重感染。 药理作用机制 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 ，相关蛋白质合成增加或减少 抗炎作用环节 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而抑制PLA2，影响花