染色体病-2.ppt

染色体病;; 常染色体病（autosomal disease）是由于1～22号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。按照染色体畸变的特点可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征四大类。大多数罕见的常染色体病仅见于自然流产的胚胎中。其共同的临床表现为生长发育迟缓、智力障碍和多发畸形，但由于额外的染色体所包含的基因不同，所以他们又有各自独特的表型。;单体综合征：某号染色体仅含1条（21、22号单体） 三体综合征：某号染色体有3条（9号、13号、14号、18号、19号、21号、22号三体） 部分单体综合征：某一条染色体某一区带有缺失（涉及到每条染色体） 部分三体综合征：某一条染色体的某一区带有3份（涉及到每条染色体）;1 、三体综合征;临床表现 特殊面容：包括扁平枕部、短头畸形、面部扁平、鼻梁低平、眼距宽、外眦上斜、内眦赘皮、低耳位、耳轮有角而重叠以及张口吐舌等 智力障碍：患者智商（IQ）通常为30～60。 生长发育迟缓和肌张力减退：出生体重偏低，肌张力低下，身材矮小，短颈，颈背皮肤松垂，手短而宽、通贯掌、小指弯曲以及有特征性的皮肤纹理（十指尺箕，掌远轴三射线等）。 至少1/3的患者伴发先天性心脏病。十二指肠闭锁和气管食管瘘等伴发症也较其它疾病常见。患白血病的风险为正常人群的15倍。 ;a. 标准型 占95% 其中约90%是由母源21号染色体减数分裂不分离所致，通常发生在减数分裂I期。 约10%是由父源21号染色体减数分裂不分离所致，通常发生在减数分裂II期。 ;母亲年龄（岁）;21号三体患者产生的机理;b.罗伯逊易位型 约占4% 具有46条染色体，但其中一条D、G组染色体（通常为14号或22号染色体）短臂上连接着21号染色体，这条罗伯逊易位染色体75%为新发，25%为父母遗传。 大量人群调查显示，母亲为携带者时，其后代仅10%～15%患病，父亲为携带者时，其后代患病的风险更低。;c. 嵌合体型 约占5% 体内既有正常核型的细胞，也有21三体核型的细胞。嵌合体型DS患者的表型比典型DS患者要轻，但患者表型差异较大，其可能是在早期胚胎发育中三体型细胞所占的比例不同所致。 d. 部分21三体型 部分21三体型是指21号染色体长臂某一区带有三个拷贝。由部分21三体引起的DS较为罕见，无明显染色体异常但有DS表型的患者则更为少见。通过对部分21三体患者的研究，可以推测21号染色体各区带与DS表型的关系。21号染色体仅包含243个基因，但DS患者基因型与表型的关系目前尚不十分清楚。 ;18三体综合征;主要临床表现: 智力障碍、生长发育迟缓、胸骨短、严重的心脏畸形以及肌张力亢进等。颅面部的畸形包括小颌畸形、枕部突出、小耳以及低位耳等。双手呈特征性的握拳状：第3和第4指紧贴手掌，第2和第5指叠压于其上，手指弓形纹过多、通贯掌、指甲发育不良以及摇椅足等。 母亲平均妊娠42周，常为过期生产，且母亲妊娠时感到胎动微弱，羊水多，胎盘小，常常只有一支脐动脉。;核型： a. 标准型占80%，核型为47,XX,+18或47,XY, +18 b. 嵌合体型占10%，核型为46,XX/47,XX,+18 或 46,XY/47,XY, +18 c. 多重三体不足10%，如48,XXY, +18等。 ; 13三体综合征（trisomy 13 syndrome , Patau syndrome）在活产儿中的发病率为1/20000～25000，女性多于男性。 额外13号染色体多来源于母亲生殖细胞MI 的染色体不分离，其发病风险随母亲的年龄增高而升高。 ;患儿常有严重的中枢神经系统畸形，如无嗅脑畸形、前脑无裂畸形以及视神经发育不良等； 颅面部的畸形包括：小头畸形、骨缝增宽、前额倾斜，顶骨和枕骨区头皮缺陷，小眼畸形，虹膜缺损，耳轮畸形，耳位低，唇/腭裂等； 双手呈特征性的握拳状，轴后多指/趾，通贯掌以及摇椅足等； 内脏畸形包括：先天性心脏病，主要为室间隔缺损，泌尿生殖道畸形，男性隐睾症，女性双角子宫和卵巢发育不全，多囊肾等。 约50%患儿出生后一个月内死亡，平均生存期130天。;核型：;2、部分三体综合征;用CGH技术查明患儿为13q部分三体综合征(1); ;（资料源自本室邬玲仟，梁德生，潘乾等）; 13q12区带特异性探针FISH;（B7798）;一个新的近端12p部分三体综合征的发现（2）;在定位染色体断裂点FISH中所选用的BAC克隆;示12p12.3 BAC