第10讲基因与癌症.pptVIP

RB 位于13q14，编码视网膜母细胞瘤蛋白 Rb，能结合肿瘤抗原,（SV40 T抗原）调控细胞周期， 抑制细胞增殖，最早在视网膜母细胞瘤的研究中被发现。 Kundson早在1971年提出著名的 “ 二次突变假设（two mutation hypothsis）”。 后来遗传学家发现家族性患儿的体细胞中13号染色体存在缺失（13q14），表明该区域可能存在与视网膜母细胞瘤发生有关的基因Rb。 Sparkes(1980)将Rb基因定位于13q14。 Benedict（1983）提出位于13q14的Rb的一对等位基因均失活才会产生该肿瘤。表明Rb是以隐性方式起作用。 Stephe等（1986）开始构建了人的13号染色体的λ噬菌体文库，其中1.5Kb的DNA片段和Rb有关。 接着又分离到一个30Kb的cDNA片段，用此片段可检测到13q14带70Kb区域的基因。 同年眼科专家Dryja发现Rb失活时可以致瘤，杂合子（Rb+/Rb-）易被诱变而失活； 他还发现经眼球摘除手术能存活下来的患儿长大后易患成骨肉瘤，乳腺癌和小细胞肺癌。 1986年Friend将13q14位点的Rb经cDNA克隆制成各种探针，检查很多例骨肉瘤和组织肉瘤患者发现约50%的患者Rb基因纯合缺失。 1987年Stanbridge等分离了人类13号染色体