氟喹喏酮药物不良反应解析.ppt

氟喹喏酮药物不良反应解析; 药物治疗是整个医疗活动最重要的部分，药品安全贯穿药品使用的始终。;;药品不良反应（已知、未知） 药品质量 说明书 ;典型病例一;R5位主要影响光毒性,光毒性强度的影响次序大致为：CH3 H NH2;氟罗沙星;患者，女，74岁，因“恶心、呕吐、腹痛、腹泻1天”于7月28日入院。 入院诊断：急性胃肠炎。 治疗： “0.9%生理盐水 250ml +甲磺酸帕珠沙星 0.5 ivgtt qd”抗感染治疗； “胃复安 10mg im”止吐 补充水、电解质;7月30日（入院后第三天）：患者呕吐、腹痛症状减轻，大便次数减少2次/天，性状微稀，体温正常。但患者感双足脚跟疼痛，双足脚跟不敢着地，查体：双足跟腱局部压痛，无红肿；右足正侧位X线片未见异常，查抗“o”、类风湿因子均正常，经风湿免疫科会诊排除类风湿性关节炎； 7月31日（入院第4天):患者双足脚跟疼痛加重，否认近日外伤史， 综合分析，考虑与帕珠沙星有关，停用，嘱患者卧床休息，局部热敷，余医嘱不变。 8月3日（停药3天后）：患者疼痛症状消失。;帕珠沙星( Pazufloxacin) 为氟喹诺酮类抗菌药物，临床用于治疗革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染性疾病；帕珠沙星不良反应发生率约为3.62% [5] ，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹胀等胃肠道症状，失眠、头晕、头痛等中枢神经系统症状，心脏毒性，肝、肾损害，血糖异常、静脉炎及皮疹瘙痒过敏[6]。 跟腱炎是帕珠沙星较罕见（1/1000）的不良反应，如发现和处理不及时可致跟腱撕裂。 ; 帕珠沙星引起跟腱损伤的机制可能与以下因素有关[7,8]： (1) 喹诺酮类药物破坏跟腱细胞结构，导致跟腱细胞退行性病变，细胞质内因细胞器(线粒体、内质网) 膨胀而多发空泡，形成巨大的囊泡；细胞核密度增高，染色质挤成散乱的半点，细胞与细胞外基质分离，纤维直径降低、胶原纤维之间的距离增加。 (2) 喹诺酮类药物影响跟腱蛋白的合成，抑制跟腱聚糖蛋白的合成，对胶原有氧化应激作用。 (3)在软骨组织中，药物分子的C3羧基以及C4羰基与Mg2+形成络合物，并沉积于关节软骨，造成局部Mg2+缺乏而致软骨损伤。 （4）患者年龄大（60岁）和联用糖皮质激素类药物[9,10]，是帕珠沙星等氟喹诺酮类药物所致跟腱损伤的危险因素。 ;喹诺酮类抗菌药物——分类;喹诺酮类抗菌药物——抗菌谱;在C6位引入氟后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，组织浓度增高，t1/2延长，扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性;C7位引入哌嗪环，明显增强了抗铜绿假单胞菌的作用（诺氟、环丙、氧氟、左氧、依诺、培氟、司帕、洛美、氟罗、加替 ）； C8位引入氟或氯，口服吸收增强，体内抗菌活性增强，既保持了抗革兰阴性杆菌的作用，而抗革兰阳性菌作用加强，对厌氧菌、支原体、衣原体有一定的作用。（司帕、克林、洛美）； C8位引入甲氧基（加替、莫西）: ;诺氟沙星;氟喹诺酮类抗菌药物——安全性;胃肠道症状： 恶心、呕吐、上腹部隐痛，剂量越大，发生率越高（2-20%），其机制是对消化道的化学性刺激所致。 产生消化系统不良反应的药物排列顺序为： 氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星 依诺沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星;中枢神经系统毒性 由于氟喹诺酮类药物有较高的脂溶性，组织渗透力强，脑脊液中浓度高；可透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生毒性作用，应用后可出现头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠（5%），诱发惊厥、癫痫、精神异常（0.5%），仅次于胃肠道，是可逆的。 机制：脂溶性；分子结构中7位的哌嗪环与GABA受体拮抗剂部分结构相似，通过竞争结合GABA受体位点，抑制脑内抑制性递质γ- 氨基丁酸与其受体结合（不仅使γ-氨基丁酸从自主神经末梢释放减少，而且可竞争抑制γ-氨基丁酸与突触后受体的结合）从而增加中枢神经系统的兴奋性。 单用本类药物、或本类药物与茶碱或非甾体抗炎药合用时，均可发生。 氟罗沙星＞诺氟沙星＞司帕沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星 ;心脏毒性： 罕见（1/1000），但后果严重；可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）、室颤等； TdP临床发生率依次为司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环丙沙星;肝损害 喹诺酮类药物临床常用量在人体少有肝脏不良反应，肝酶（AST、ALT、ALP）升高发生率2%-3%。 肾损害 经肾脏排泄，血肌肝轻度升高，严重的可引起结晶尿（喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶、碱性环境、老弱病人、肾疾病疾人更易出现）。预防：最好保持每日尿量1500mL以上。 血尿、间质性肾炎，甚至可诱发急性肾功能衰竭（年龄大多为50岁以上，尤其65岁以上的患者）。少见。