气雾剂2学时(十一).pptVIP

1. 掌握 （1） 气雾剂组成 （2） 气雾剂的制备和质量评价。 2. 熟悉 （1） 气雾剂的特点和分类 （2） 喷雾剂的相关内容。 (3) 影响气雾剂中药物吸收的因素 3.了解 (1 )粉雾剂相关内容 （2）气雾剂的吸收;本节思考题;;气雾剂概念;一、气雾剂的特点;二、气雾剂的分类 ;1．? 二相气雾剂 一般为溶液系统，是由抛射剂的气相和药物与抛射剂形成的均匀液相所组成。要求药液与抛射剂互溶，或通过潜溶剂和助溶剂同抛射剂混溶。;2．? 三相气雾剂 ①药物水溶液与抛射剂乳化，液化抛射剂为分散相形成O/W型乳剂，部分气化抛射剂为一相（气、液、液），在喷射时产生稳定而持久的泡沫，故又称泡沫气雾剂。 ②药物水溶液或药物溶于液化抛射剂中，液化抛射剂为分散介质形成W/O型乳剂，抛射剂部分气化（气，液，液），在喷射时形成液流。 ③药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相，即混悬型气雾剂，喷出物呈细粉状，故又称粉末气雾剂。 ;三、气雾剂的吸收;;影响药物在呼吸系统分布的因素 ;微粒的大小 1. 较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 2. 通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。 3. 《中国药典》2000年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm以下，大多数应小于5μm。 ;药物的性质 1. 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 2. 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。 3. 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 4. 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 ;延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法;第二节 气雾剂的组成;抛射剂 ;1．? 氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。常用型号是F-11、F-12、F-14。 由于其对大气臭氧层的破坏，有关国际组织已经要求停用。 正在寻找氟里昂的代用品。1994年FDA注册的四氟乙烷(HFAl34a)、七氟丙烷(HFA227)及二甲醚(DME)作为新型抛射刑，其性状与沸点、低沸点氟里昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小。;;抛射剂的选用 根据临床用药的途径和目的的不同，所要求的雾滴粒子大小、干湿及泡沫状态亦有所不同，这些主要受抛射剂的用量与抛射剂自身的蒸气压的影响。因此，可选择不同的抛射剂或改变抛射剂的组成来改变其蒸气压，从而达到不问要求的雾滴、粒径等。 一般来说，吸入气雾剂或要求喷出物干、雾滴细微的气雾剂，抛射剂用量大90％以上；皮肤用气雾剂，用于表面覆盖，抛射剂的用量可少，约为6％一10％；腔道给药，抛射刑用量为30％一45％。 为了适应气雾剂的临床分散度的要求，单一的抛射剂往往不能满足。例如，抛射剂本身蒸气压低于大气压时便不能单独应用，这时可以应用几种抛射剂的混合物，系统总的压力为各组分分压之和。;;2．? 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。;;3．? 压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。 ;气雾剂的附加剂;耐压容器 ;阀门系统 ;;;气雾剂的制备?;1．? 压灌法 先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。 2．? 冷灌法 药液借助冷灌装置中热交换器冷却至-20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。;气雾剂的质量评价 ;有效部位药物沉积量和药效评价;气雾剂举例;;;;;;BECLOVENT INHALER (GLAXO WELLCOME INC) ;喷雾剂 ;三、喷雾剂的质量评价????喷雾剂应标明每瓶的装量、主药含量、总喷次、贮藏条件。????检查内容与气雾剂类似，应检查每瓶总喷次、每揿喷量、每揿主药含量、装量、微生物限度、灭菌等，应符合规定。 产品举例：硝酸益康唑喷雾剂 ，云南白药气雾剂。;粉