药理学36大环内酯类.pptVIP

* * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素 大环内酯类 分类 14元环大环内酯类 天然：红霉素（第一代） 半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类 半合成： 阿奇霉素 16元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素 一、抗菌作用及机制 抗菌谱：较窄 天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等 半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用 作用机制——抑菌剂 与细菌核糖体50S亚单位靶位结合，通过阻断转肽作用并干扰移位，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响 半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用（良好抗生素后效应）——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础 二、耐药机制——不完全交叉耐药性 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 主动外排机制