药理学抗菌药概论课件.pptVIP

2.产生灭活酶　 细菌通过耐药因子产生破坏抗菌药并使之失去抗菌活性的酶，药物在作用于靶位之前就被破坏或失活。 一是水解酶，如β-内酰胺酶可水解青霉素或头孢菌素； 二是钝化酶，位于胞质膜外间隙，其功能是将相应的化学基团结合到药物分子上，钝化后的药物不能进入膜内，从而导致耐药。乙酰转移酶、磷酸转移酶及核苷转移酶。 3. 改变靶位的结构　 降低靶蛋白与抗菌药的亲合力，如肠球菌突变株可引起靶位构象的改变而对链霉素高度耐药。 增加靶蛋白的数量，使未结合抗生素的靶蛋白有足够的数量仍能维持正常形态与功能，如金葡菌对甲氧西林耐药。 合成新的对抗生素亲和力低的耐药靶蛋白 4.药物主动外排系统活性增强 膜的主动流出机制是由各种外排蛋白系统介导的抗菌药从细菌细胞内泵出的主动排出过程，称主动外排系统。 药物的排出速度大于药物的内流速度，降低药物在体内的浓度。 四环素、喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素类等。 5. 改变代谢途径　 细菌通过改变自身代谢途径而改变对营养物质的需求。 对磺胺类耐药的细菌，自身可产生与磺胺竞争拮抗的底物对氨苯甲酸（PABA ） 二、耐药基因的转移 1.接合：细菌间相互沟通 2.转导：噬菌体及质粒为媒介 3.转化：从周围环境摄取裸DNA 第四节　抗菌药物应用的基本原则 第三十八章　抗 菌 药 物 概 论 抗菌药发展简史 古代霉菌产物治病，豆腐霉治疗疮、痈；霉玉米、霉面包