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药理-21抗高血压药物
抗高血压药物 Antihypertensive drugs 血管内血液对单位面积血管壁的侧压力(1mmHg=0.133kPa) 血压的形成因素 血管内有足够的血液充盈 心脏的射血以及外周阻力的存在;射血释放的能量以及动能与势能的转换作用;小动脉和微动脉是形成外周阻力的主要部位 动脉血压、收缩压(systolic pressure)与舒张压(diastolic pressure)、脉压(pulse pressure)及平均动脉压(mean arterial pressure) 正常值(收缩压100-120mmHg;舒张压为60-80 mmHg)但还需结合年龄、性别、以及所处状态等因素。 影响动脉血压的因素 每搏输出量(Stroke volume) 心率(Heart rate) 外周阻力(Peripheral resistance) 大动脉弹性 血液粘滞度 血压的调节 1) 血压的影响因素:心输出量,心率, 外周血管阻力,大动脉血管壁弹性,血液粘滞度 2) 心血管反射:颈动脉窦主动脉弓压力感受性反射,化学感受性反射 3) 神经体液调节:RAA 什么是高血压? JNC(1997)及ISH/WHO(1999) 正常血压:收缩压 130 mmHg,舒张压 85 mmHg 高血压: 第一级:收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级:收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级: 收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg 大多数高血压患者原因不明—原发性高血压(90%) 少数患者血压升高是某些疾病的一种表现,称为继发性高血压(5-10%)。 高血压的患病率随年龄而上升,通常和某些因素(risk factors)有关。 4. 交感神经抑制药(1)中枢性降压药:可乐定、利美尼定等(2)神经节阻断药:樟磺咪芬(3)去甲肾上腺素能神经末梢药阻滞药:利血平等5.肾上腺素受体阻断药:哌唑嗪(?1)、 普萘洛尔(?)、拉贝洛尔(?和?) 6. 血管扩张药: 肼屈嗪、硝普钠等。钾通道开放药 氢氯噻嗪 药理作用 1. 单用降压作用较弱,起效缓慢。 2. 用药初期:排钠利尿 体内钠、水负平衡 细胞外液、血容量减少 心排出量减少,血压降低 3. 长期用药:外周阻力降低所致( Na+-Ca2+交换机制, Ca2+ 内流减少;血管平滑肌对收缩血管物质的亲和力和反应性降低;扩血管物质。 4. 久用不易产生耐药性,降低高血压并发症的发病率和 死亡率。 氢氯噻嗪 临床应用 单用治疗轻度高血压。 与其他抗高血压药,如?-受体阻断药、ACE抑 制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各 期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪(12.5-25mg/次,1次/日)治疗高血压。 氢氯噻嗪 应用特点 价廉,不良反应少,较为安全。 有效,不易产生耐受性,可单用或与其他抗高血压药合用——目前最常用的抗高血压药 降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率 ?-肾上腺素受体阻断药 药理作用 抑制肾素释放,阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 抑制心肌收缩力,减慢心率,减少心排出量 阻断突触前膜?-受体,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 作用于中枢?-受体,改变中枢性血压调节机制 ?-肾上腺素受体阻断药 临床应用 对适用于各型高血压,血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。 可单独用作抗高血压药的首选药,也可合用 降压缓慢,需连续用1- 2周才出现降压作用。 作用温和,不引起体位性低血压,不易产生耐受性。 选择性β1受体阻断药美托洛尔和阿替洛尔优于普萘洛尔,对支气管影响小。 逆转高血压左室肥厚,抑制血管平滑肌的“构形重构”——作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展,降低肾小球对蛋白通透性。扩张肾出球小动脉,降低肾小球内压,改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。 特点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药(如1-2年)不产生耐受性 停药无反跳现象 不良反应 1. 频繁干咳(发生率5%-20%),皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等,一般较短暂,可自行消失。 2. 少
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