临床药代动力学简介(PPT).pptVIP

临床药代动力学知识简介 (Clinical Pharmacology Clinical Pharmacokinetics，PK) 前 言 结 论 4 基本内容 前 言 结 论 结 论 概述 体内药物浓度随时间变化的规律 静脉注射 口服 药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄，应用药代动力学的原理设计和完善给药方案。 游离药物 概述 结合药物 代谢 生物转化 排泄 体循环 吸收 受体 游离 结合 组织 游离 结合 分布 概述 药物代谢动力学（pharmacokinetics, PK）简称药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（elimination）过程随时间变化动态规律的一门学科。 即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 概述 进行临床药代动力学研究的重要意义 预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导用药。 生物等效性、药物相互作用及浓度监测等。 设计新药、改进药物剂型、设计合理给药方案 药物在体内的过程 诊断 药物选择 治疗原则 服药 吸收 分布 代谢 排泄 毒性 /OR 有效性 PK研究 PD研究 在临床药物治疗中，药物动力学最重要的用途是：通过体液药物浓度的检测，应用药物动力学参数阐明体内药物诸过程的规律性，为达到所期望的治疗药物浓度，拟定适宜的的治疗剂量和给药间隔，以便用药个体化，法规最有效的作用。 药物的吸收 指药物未经化学变化而进入血流的过程 通常认为，只有吸收的药物才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物的作用有决定性的影响。 药物的吸收 药物跨膜转运方式 被动转运 脂溶扩散 膜孔扩散 载体转运 主动转运 易化扩散 药物的吸收 静脉给药无吸收过程 其他给药途径吸收速度依次为： 吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤 药物的吸收 生物利用度 首关效应 药物的吸收 生物利用度-系指药物从某制剂吸收进全身血循环的速度和程度。 绝对生物利用度-经血管外途径给药的吸收程度，用待测制剂的AUC/该药静注后的AUC 相对生物利用度-两种均经血管外途径注射的制剂，用待测制剂AUC/参比制剂AUC 生物利用度 药-时曲线——给药后定时采血测定血药浓度，可作出血药浓度随时间变化的曲线，即血药浓度-时间曲线，该曲线反应了血药浓度的变化，判断药物的疗效与毒性。 药物进入全身血液循环的相对量---血药浓度-时间曲线下面积AUC0-∞ 表示吸收程度 药物进入全身血液循环的速度—血药峰浓度Cmax和达峰时间tmax 血药峰浓度Cmax –给药后达到的最高血药浓度 首过效应 药物通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少的现象。 肽类蛋白类制剂 给药途径 肽类和蛋白类药物与传统小分子药物不同，口服给药通常没有治疗活性 胃肠道内含有大量的肽酶和蛋白酶 胃肠道粘膜是水溶性大分子（肽类和蛋白质类药物）的一种主要吸收屏障 最佳给药途径——注射或输注给药 静脉-IV 避免体循环前降解，在机体系统中达到最高浓度 静脉给药推注剂量、恒定速率输注时间不一定能达到希望得到的依赖于产品 生物活性的浓度—时间效应 皮下-SC 避免体循环前降解，在机体系统中达到最高浓度 其他影响因素也可降低生物利用度 局部血流量、注射创伤、注射部位蛋白质 降解 肌肉-IM 药物的分布 药物吸收进入循环后，向各个脏器和组织的转运称为分布。 药物在体内分布与药物的作用强度、速度、持续时间及副作用、毒性和组织的蓄积性都有关 药物的分布 血浆蛋白结合率 药物向组织分布及蓄积 药物向中枢神经系统中的分布 胎盘屏障 药物的分布 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的程度常以结合药物的浓度与总浓度的比值表示，称为血浆蛋白结合率 酸性药物主要与白蛋白结合 碱性药物主要与α1酸性糖蛋白或脂蛋白结合 许多内源性物质及维生素等主要与球蛋白结合 这种结合是可逆的，结合与解离处于动态平衡 药物的分布 结合率0.9，表示高度结合 结合率0.2，表示结合率很低 注意 对于血浆蛋白结合率很高的药物，在药物结合达到饱和时，再增加给药量，血药浓度骤然递增 两种药物竞争血浆蛋白的统一结合部位可使蛋白结合和率低的药物在血浆中游离的浓度显著增加，产生毒性反应 药物的分布 药物向靶组织分布及蓄积 药物透过毛细血管壁，再进入组织细胞内，属于被动扩散。 一般认为分子量在200-800之间的药物容易透过血管微孔 某些药物与组织中存在的蛋白质、脂肪酸及粘多糖发生可逆的非特