胎儿染色体异常产前筛查和诊断与进展课件PPT.ppt

孕妇年龄与唐氏发生风险的关系 孕妇年龄 足月发生率 中孕期发生率 33 1/625 1/416 34 1/500 1/333 35 1/385 1/250 36 1/303 1/192 37 1/227 1/149 38 1/175 1/115 39 1/137 1/89 40 1/106 1/69 41 1/81 1/53 42 1/64 1/41 43 1/50 1/31 44 1/38 1/25 45 1/30 1/12 上世纪80年代前的产前筛查策略 80年代前— 未系统开展产前筛查的工作，也没有统一的产前诊断规范 Hagard （1976）建议对40岁以上的孕妇进行产前诊断 说明： 1. ACOG（2001）明确提出应对所有分娩年龄大于35岁的产妇建议进行产前诊断（羊膜腔穿刺+羊水细胞核型分析） 2. 我国（2001）颁布实施《母婴保健法》规定应对所有年龄大于35岁的初产妇建议进行产前诊断 问题：实际高龄孕妇唐氏综合征的发现率 以年龄为指标的产前筛查 优点 — 思路清楚，易于理解，操作简便 — 能够发现其他的染色体异常 缺点 — 检出率只有25-30% 假阳性率偏高（基本相当于高龄产妇率） 羊水穿刺率高，正常胎儿损失多 中孕期血清学产前筛查 1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低 建议将aFP作为35岁以下孕妇胎儿染色体异常的第二个筛查指标 中孕期产前筛查 1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍 非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25% 提示HCG及uE3可以作为另两个筛查指标 1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关 1994，发现可以将HCG分为a-HCG和?-HCG分别进行检测，并作为筛查指标 1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标 各指标在常见胎儿染色体异常中的表现 指标 唐氏综合征 18三体 13三体 AFP －25% －35% 轻度升高 UE3 －30% －35% －30% Free ? HCG ＋2 倍 －50% －50% Inh A ＋2 倍 － ＋2 倍 中孕期多指标的联合筛查 以上单个指标进行唐氏综合征的筛查其检出率均太低（30 - 40%） 如果将几个指标共同检测，联合计算风险则检出率将大大增加 aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查 对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60－70%，假阳性率5% 唐氏综合征中孕期母血清筛查 筛查对象：所有年龄小于35岁的孕妇 对于35岁以上孕妇应直接产前诊断， 但鼓励先进行筛查 筛查时间：孕14＋0周-20+5周 筛查方案：孕妇年龄＋母血清指标（二联或三联） 其它重要信息：筛查孕周，孕妇体重，既往病史，单/双胎，吸烟等 唐氏综合征的中孕期产前筛查方案 AFP + free βHCG / HCG AFP + free βHCG / HCG+uE3 AFP + free βHCG / HCG+uE3 +Inh A 1998年后前两者为国内35岁以下孕妇筛查模式的主流 唐氏综合征中孕期母血清筛查 计算风险值：依据风险计算公式计算得出 高危切割值：目前以1/270作为高危切割值 高危病例的咨询：对于分娩年龄大于35岁，或筛查风险值大于1/270的小于35岁孕妇建议进行产前咨询及羊膜腔穿刺确诊 筛查的目标 在中孕期通过孕母血清学筛查—羊水穿刺诊断的模式，争取早期发现70％的21三体妊娠胎儿，适时终止妊娠，以降低唐氏综合征的出生率，同时将假阳性率控制在5%左右 理想的血清学二联筛查水平 * * SURUSS 2003 USA Marker(s) Detection Rate(%)for a 5% False-Positive Rate Maternal age alone ( 35 Y) 30 Maternal age with one marker AFP 36 uE3 41 hCG 49 Free a-hCG 38 Free ?-hCG 49 Inhibin A 44 Maternal age with two markers AFP,hCG 52 AFP,free ?-hCG 54 AFP, inhibin A