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糖尿病血管病变?的药物治疗进展?的论文 糖尿病?血管病变的药物?治疗进展的论文? 【摘要】? 目?的：糖尿病血管?病变是糖尿病的?特征性病变，是?糖尿病人致死致?残的主要原因。?治疗糖尿病血管?性病变的药物主?要有醛糖还原酶?抑制剂、糖基化?终产物抑制剂、?血管紧张素转换?酶抑制剂、多聚?聚合酶（par?p）抑制剂、蛋?白激酶c（pk?c）抑制剂、过?氧化亚硝酸盐抑?制剂和趋化因子?抑制剂等。本文?将对糖尿病血管?病变的药物治疗?最新进展作一综?述。 ? 【关键词?】 ? 糖尿病血管?病变；糖基化终?产物抑制剂；多?聚聚合酶（pa?rp）抑制剂；?过氧化亚硝酸盐?抑制剂；趋化因?子抑制剂糖尿病?(diabet?es mell?itus, d?m)是一种常见?病、多发病，是?由多种因素联合?作用引起的以糖?代谢紊乱为特征?的内分泌系统疾?病。糖尿病血管?病变是糖尿病主?要的并发症，是?糖尿病并发多种?器官(肾脏、眼?、心脏、皮肤)?损伤的病理基础?，是糖尿病人致?死致残的主要原?因。糖尿病血管?病变的发生率比?非糖尿病病人高?17倍，欧美国?家发病率占糖尿?病人的40%，?我国的发病率随?年龄的增加呈增?高的趋势，60?岁以上病人可达?50%以上。糖?尿病血管病变是?国内外关注的疑?难病症和函待解?决的一个重要课?题。当今世界各?国仍在大力研制?治疗糖尿病血管?病变药物，寻求?新的作用靶点。?本文将对糖尿病?血管病变的药物?治疗最新进展作?一综述。 1 ?醛糖还原酶抑制?剂（ari） ?糖尿病血管病变?的发病原因之一?与糖代谢多元醇?通路的激活有关?，此通路由醛糖?还原酶（ar）?和山梨醇脱氢酶?（sdh）共同?调控。wWW.?.cOMar是?该通路的关键限?速酶，当血糖浓?度维持在正常水?平时ar不被激?活，而在高血糖?状态时ar被激?活促使体内过量?的葡萄糖转化为?山梨醇，但此时?sdh的活性并?未伴随对应的增?加。山梨醇为强?极性物质，不易?通过细胞膜，其?在细胞内的大量?蓄积，会造引起?细胞渗透性水肿?，改变细胞膜的?通透性，也会使?na+ -k+?-atp酶活性?下降，细胞中肌?醇流失，从而导?致细胞代谢与功?能的损害，进而?出现糖尿病并发?症等器官病变[?1]。ar抑制?剂可抑制ar的?活性，有效预防?和延迟糖尿病血?管病变的发生和?发展。现在正在?开发的ari主?要有非达司他，?依帕司他和as?3201。试?验证明 ? [2] ，?非达司他可抑制?糖尿病大鼠肾脏?和高血糖患者肾?小球膜细胞硝硫?氰酯和多聚核苷?酸聚酶活性，减?缓或逆转糖尿病?肾病进展。已证?实，非达司他几?无明显皮疹、粒?细胞减少和肝毒?性等毒副作用。?依帕司他可有效?预防和改善糖尿?病并发末梢神经?障碍、振动感觉?异常等症状，其?渗透性和生物利?用度都很高[3?,4] 。化合?物as320?1[1]是一种?新型、强效、安?全的ari，能?完全而持续地抑?制糖尿病人体内?的多元醇通路的?激活。 2 糖?基化终产物抑制?剂（agesi?） 在正常人体?内，随着年龄增?长，ages形?成和积聚逐渐增?加。但在糖尿病?患者，因高糖环?境加速ages?形成和积聚，其?血浆及组织蛋白?中ages含量?均明显高于正常?人。ages交?联结构在器官和?组织上形成积累?，使蛋白质的酶?敏感性降低、组?织致密性增加、?弹性降低导致血?管及其它组织硬?化并产生功能障?碍。ages在?组织器官上的形?成和积聚造成血?管内皮细胞损伤?是导致糖尿血管?病变发生的重要?因素。ages?与rage结合?产生的主要效应?是诱导细胞氧化?应激，导致胞内?氧自由基增多，?氧化还原状态失?衡，引起一些信?号传导通路关键?因子，如nf?kb、p21r?as、p44／?p42丝裂原激?活蛋白酶(ma?pk)等的激活?。据文献报道，?内皮细胞中，野?生型nadph?氧化酶的巨噬细?胞在ages作?用下组织因子表?达增加，而na?dph氧化酶中?心亚基gp91?phox缺陷型?的细胞无此现象?，表明nadp?h氧化酶的激活?在agera?ge介导的活性?氧中间体的形成?中起核心作用 ? [?5]。ages?与ra ge结?合，通过激活n?fkb，使血?管细胞黏附因子?1(vcam?1)、细胞间?黏附分子1(?icam1)?表达上调 ? [6]。?这些因子与其相?应的配体结合后?，使血流中的细?胞与血管内皮细?胞发生黏附，并?进入内皮下间隙?。有研究显示a?ges还诱导e?选择素的表达?[6,7]。故?ages及其交?联结构可作为治?疗糖尿病血管病?变的潜在靶点。?氨基胍（ami?no）是发现最?早的ag es?抑制剂，也是目