恶性肿瘤微血管密度检测的临床病理意义研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 恶性肿瘤微血管密度检测的临床病理意义研究进展 侯雷1孙宝明2赵明明1通信作者邬淑雁1李森龙1 　　(1承德医学院附属医院河北承德067000; 　　2承德市隆化县唐三营乡卫生院河北承德068100) 　　【摘要】本文从肿瘤微血管生成的分子机制，微血管密度检测方法及标志物选择、微血管密度的临床病理意义三方面对国内外相关文献及其研究成果进行分析和综述，对其指导临床判断不同肿瘤类型生长、浸润及转移程度所存在的差异做一简要评述，为后续通过开展微血管密度的深入研究以完善临床预测、治疗肿瘤，准确判断其预后的方法提供指导。 　　【关键词】恶性肿瘤；微血管密度；临床病理意义 　　【中图分类号】R3221+2【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0476-02 　　恶性肿瘤的发病率呈快速上升趋势，严重威胁着人类健康。目前虽然治疗手段多样，但效果及预后欠佳。因此，研究恶性肿瘤的发生、发展分子机制，确定合理治疗靶点，制定更为完善的治疗策略已成为目前的研究热点之一。Folkman于上世纪70年代率先提出肿瘤生长和转移依赖于新血管生成的理论。相关研究也表明，如果没有新生血管生成，肿瘤生长将受到抑制［1］。近年来，对肿瘤微血管密度（Microvessel Density，MVD）的各种研究显示，肿瘤微血管密度和其发展、转移以及复发都有密切的关系，从而明确了血管生成在肿瘤发展中的重要地位［2］。本文就微血管密度检测在恶性肿瘤发展中的作用及其临床病理意义综述如下。 　　1肿瘤微血管生成的分子机制 　　血管生成受多种调控因子的共同作用。在炎症、妊娠等条件下，体细胞产生正、负两种调控的因子，二者作用调控着新生血管之形成。在血管的生成因子的作用下肿瘤血管生成，肿瘤中的微血管的内皮细胞在一次进入细胞的增值周期，以芽生的方式从新生成新生毛细血管，其中有血管内皮细胞基质膜溶解；血管内皮细胞向肿瘤组织迁徙以及增殖；分支形成血管环,内皮细胞的管道化、和新生的基底膜［3］。研究也证实［4］，促血管生成素（angiopoietin，ANG）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和酸性成纤维生长因子(acid fibroblast growth factor，AFGF)以及碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor，BFGF）等多种活性物质直接或间接作用于血管的内皮细胞，以抑制或促进调节肿瘤血管的生成，从而决定了肿瘤血管生成之表型。 　　11促血管生成因子 　　111血管内皮生长因子（VEGF）:糖蛋白种类之一，主要由肿瘤细胞和血管内皮细胞产生。VEGF及其受体是目前发现最重要的促血管生成因子之一，其表达水平的升高与MVD值增高有协同作用［5］。 　　112碱性成纤维生长因子（BFGF）:是具有促进细胞分裂增殖的生物活性蛋白质，可直接诱导血管内皮细胞从基膜中脱离，分化并发展为新的毛细血管［6］。有研究表明［7］，BFGF的表达深度和血管形成密切相关，血管内皮细胞以及肿瘤细胞都能够产生BFGF，加速血管的生成。 　　113促血管生成素(ANG):是ANG-1和ANG-2、ANG-3以及ANG-4的组合。过去对ANG-1和ANG-2研究比较多，ANG-1主要是抑制肿瘤血管以及肿瘤细胞的生成，但是ANG-2关键作用是加速肿瘤血管和细胞生成。ANG-2与受体结合后可以竞争性的阻断ANG-1的效应，研究也表明ANG-2表达与肿瘤血管形成数目密切相关［8］。 　　114整合素:是由alpha;和beta;两条链所构成的异二聚体跨膜蛋白，参与血管内皮细胞的增殖、分化、凋亡过程，是影响血管生成的重要因素。其在肿瘤血管生成的过程中也发挥着重要作用。大量研究证实［9,10］，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌中整合素都不同程度地参与肿瘤的血管生成，并促进肿瘤细胞转移。 　　12血管生成抑制因子 　　121内皮抑素:可特异性地抑制内皮细胞增生的蛋白种类之一。Boehm等［11］用内皮抑素治疗小鼠Lewis肺癌等肿瘤，发现肿瘤生长停止处于休眠状态，研究认为内皮抑素可能是通过增加细胞凋亡抑制内皮细胞增殖而实现其功能的。 　　122血管抑素:早在1994年有位学者Orsquo;reilly在Lewis肺癌小鼠的血清里提取出一种蛋白，体内实验可抑制内皮细胞增殖和转移，并诱导其凋亡，被命名为血管抑素［12］。房伯俊等［13］研究发现，人的脐带静脉内皮细胞体外增殖可以被血管抑素抑制住，诱导小鼠动脉内皮细胞凋亡。 　　2微血管密度之检测方法和常用标志物 　　肿瘤微血管密度检测是分析肿瘤血管生成的指标。Weidner等［14］建议的方法最具代表性，通