色谱法测定药物离解常数的研讨.pdfVIP

中国药科大学硕士论文 色谱法测定药物离解常数的研究 研究生:T;户宁 导师:倪坤仪教授 王志群副教授 摘 要 离解常数是药物在生了、制剂、分析、储存一以及体内吸收、分布、代涛得研究 中的一个重要参数;对新药研究与开发、临床药学和制定合理的工艺条件等喃重 要的指导意义。本文通过对不同类型药物离解常数的测定，深入的研究了测定药 物离解常数的方法，具体工作包括以下几个方面: 1用电位滴定法首次测定了新药苯滨马隆及熊去氧胆酸的离解常数。对于水 中溶解tI小的药物，实验中禾拥文献捅首已知pH值的混合溶剂标准缓冲 液料如FpH计，从而解决了混合溶剂的pH值准确测定的问题，这样就q 根据滴定剂李拓p和样品溶液pH值计I样品的离解常数。此法为首m;a道， 用己知离解常数的苯甲酸验正，结果与文献值基本一致。 2.研究了pH薄层色谱测定药物离解常数的方法，并用此法首次测定了苯滨 马隆和一类新药人参三西孰3,6-城 拍酸的离解常数。同时实验中对二元酸 离解常数测定的数据处理方法作了改进，使方落去更加简单、准确。 3.研究了用高效液相创普测定药物离解常数的方法，并用此法首次测定了苯 嗅马隆的离解常数，实验中考察了离子强度、流动相fig)浅的影响。 4.研究了高效毛细管电泳测定药物离解常数的方法，并用此法首次测定了甲 硝哇、苯溟马隆、阿魏酸的离解常数，其中缓冲液pH值对实验准确性影 响也为首次报道。 5.将各方法适用性及特征总结、对比。 关键词:离解常数，薄层色At.pH法，HPLC法，CE法，电位滴定法，苯A马隆 熊去翱旦酸，人参三醇-3,6一二因戈拍酸单酉旨双钠，甲硝哇，阿魏酸 中国药科大学硕士论文 Studyonthedeterminationofdissociationconstantofdrugs 勿比romatography Graduatestudent:翔huning Nikunyi Wangzluqun Abstract Thedissociationconstantconstitutesimportantdataforathroughunderstandingof absorption,transportandreceptorbindingofthesedrugsatthemolecularlevel.Inthis thesis,methodsofdetenninabonthedissociationconstantareinvestigated饰 determiningthedissociationconstantsofdifferentlanddrugs.Fivesectionsareincluded: 1.DeterminethedissociationconstantofBenzbromaromandUrosodeoxycholic Acid勿potentionmetryforthefirsttime.Inthispart,a二 methodisestablished 2.DeterminethedissociationconstantofBembromaroneandDisodiumpanaxatriol 3,6-succinates勿thin-layerpH-chromatographyforthefirsttime.Atthesame,we amendthewayhowtohandledata. 3.DeterminethedissociationconstantofBembromamnebyHPLCforthefirst time 4.DeterminethedissociationconstantofBenzbromarone,Metronidazole andFerulicAcidforthefirsttime.Theinfluenceonaccuracyby 州of thebufferisreportedforthefirsttime 5.Comparethedifferentmethods,anddrawsomeconclusions. Keywords Disso