第二章-药物代谢动力学.pptVIP

= CL* τ F*D 平均稳态浓度 Css D：给药剂量； F：生物利用度 CL：清除率； τ：给药间隔时间 = 平均稳态浓度 Css τ AUC 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 心梗后的心律失常用利多卡因控制.（半衰期为2h） τ增大， D 不变 ， Css下降 ，波动不变. τ减小， D 不变 ， Css上升 ，波动不变. τ不变， D增大 ， Css上升 ，波动增大. τ不变， D减小 ， Css下降 ，波动减小. 总D不变, τ增大 , 波动增大. 总D不变, τ减小 , 波动减小. 安全范围小的药物采用多次分服的方案较好 二、清除率（CL） 指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和 计算公式 CL = A/AUC =F*D/AUC 意义： 反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关 三、表观分布容积（Vd） 定义：指理论上体内药物均匀分布时，由血药 浓度推算得到的药物占据的体液容积 （单位为:L或L/kg) 计算公式为 Vd＝A／C0 A：体内药物总量 C0 ：血浆和组织内药物达到平衡时的血药浓度 2. 计算给药剂量。 A ＝ Vd × C0 3. 反映药物排泄速度 Vd小，排泄快 血浆 3 L 细胞间液 12 L 细胞内液 27 L 总体液：42 L 意义： 预测药物分布范围 （Vd大，分布广，血药浓度低）。 Vd≈5L ——血浆Vd≈10~20L — 细胞外液Vd ≈ 40L ——全身体液Vd 100L ——某组织器官（血药浓度低） 地高辛： A=0.5mg C0=0.78ng/ml Vd=641L 说明主要分布在心肌、脂肪 四、生物利用度（F）—反映药物吸收情况 是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。 F=A/D×100% A为吸收进入体循环的药量，D为给药剂量。 (1)绝对生物利用度： AUC(po)/AUC(iv)×100% 时间 (2)相对生物利用度： AUC(被试)/AUC(标准)×100% AUC 比较同一药物 不同给药途径的吸收情况 选择给药途径重要依据 比较不同药物 相同给药途径的吸收情况 评价药物制剂质量的重要指标 同一受试人群口服0.5mg 地高辛（digoxin） A制药公司产品 B制药公司生产的两批产品 Tmax：生物利用度还应包括药物吸收速率,对一次给药见效的药物（镇痛药、催眠药等）, 吸收速率更为重要 曲线下面积——吸收 生物利用度——吸收 表观分布容积——分布 半衰期、清除率——消除 复习要点（2） 药物消除的方式及特点的比较（表格） 曲线下面积的定义及意义 半衰期的定义（反映药物消除速度）及意义 肝肾功能不全时，半衰期延长 恒比消除半衰期计算公式 稳态血药浓度的定义及意义（吸收和消除平衡）； 影响达稳态所需时间的因素——半衰期； 首剂加倍的意义（立刻达到Css） 表观分布容积的定义 生物利用度的定义、分类及意义 * 三、代谢（生物转化） 定义： 药物 代谢产物 代谢器官：肝、胃肠道、肺、皮肤、肾脏 （一）药物代谢的意义 灭活（多数） 存活 活化（可的松） Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 亲脂 亲水 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-NH2、-SH) Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸与药物或I期反应代谢物结合 （二）药物代谢时相 （三）药物代谢酶系： 药酶：特异性酶、非特异性酶。 肝药酶：主要是肝微粒体混合功能氧化酶系，主要是细胞色素P-450单加氧化酶系，简称CYP。另外在肾、皮肤、肺、血液和肠壁等器官或组织细胞的内质网、线粒体和胞浆中也存在。 特性：选择性低，变异性大， 易受药物的诱导或抑制。 药酶诱导剂 药酶抑制剂 肝药酶↑ 药物代谢↑，药效↓ （苯巴比妥、苯妥英钠） 肝药酶↓ 药物代谢↓，药效↑ （异烟肼、氯霉素） （四）肝药酶的诱导与抑制 自身诱导：导致耐受性的原因 四、排泄 肾排泄（主要） 1 （1）肾小球滤过 影响滤过速度的因素： 药物分子大小、血浆内药物浓度、GFR 肾排泄（主要） 1 （2）肾小管分泌 两大（主动）转运系统： 有机阴离子（酸性药物）——青霉素、丙磺舒等 有机阳离子（碱性药物）——吗啡、哌替啶等 竞争性抑