利尿药药理.pptVIP

* * * * 利尿药和脱水药 广东药学院　药科学院 目的和内容 了解各类利尿药的药理作用及作用机制。 掌握利尿药临床应用及应用原则、主要不良反应及用药注意事项。 了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。 讲授重点 尿液产生的生理过程，利尿药作用的生理学基础。 髓袢升支粗段髓质部与尿液稀释和浓缩的关系。 高效利尿药作用部位与作用的关系。 中效利尿药作用部位与作用的关系。 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用机制、临床用途。 利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响机制 脱水药的作用特点、临床用途、禁忌症。 讲授难点 髓袢升支粗段髓质部、皮质部与尿液稀释和浓缩的关系。 高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。 利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响。 中效利尿药：噻嗪类的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用机制。 脱水药的作用机制、临床用途、禁忌症。 肾上皮细胞的转运功能 Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一侧，是各种转运的主要动力 离子通道 基底膜侧的同向或反向转运 载体转运 简单扩散（由浓度梯度、渗透压梯度、电梯度所驱动） 碳酸酐酶抑制剂 作用机理：抑制Na+-H+反向转运系统 作用部位：肾小管近曲小管 作用弱，且不良反应多，目前已较少用作为利尿药。而主要用于开角型青光眼，急性青光眼或闭角型青光眼术前准备 代表药： 乙酰唑胺（acetazolamide, Diamox? ) 碳酸酐酶抑制剂 NaHCO3重吸收与碳酸酐酶抑制剂的利尿作用机制 减少经 尿排出 增加经 尿排出 Na+ K+ Ca++ HCO3ˉ 尿量 高效利尿剂 作用机制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向转运系统 作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系统的Cl-结合点 代表药物： 呋噻米（furosemide） 依他尼酸（etacrynic acid） 布美他尼（bumetanide） 髓袢升支粗段离子转运 NaCl重吸收与Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制 减少经 尿排出 增加经 尿排出 Na+ K+ Ca++ 尿量 药理作用 利尿作用 扩张血管 临床用途 严重水肿，注意水电解质紊乱 急性肺水肿和脑水肿 预防急性肾功能衰竭，但禁用于无尿的肾衰患者 加速毒物排出 不良反应 水电解质紊乱 耳毒性 偶致过敏反应；血浆蛋白竞争性抑制 严重肝肾功能不全、糖尿病、痛风、小儿慎用 中效利尿药 作用机理：抑制Na+-Cl-同向转运系统 作用部位：髓袢升支粗段皮质部的噻嗪类药物受体（靠近远曲小管） 代表药物 氯噻嗪（chlorothiazide）、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氢氟噻嗪（hydroflumethiazide） 苄氟噻嗪（bendroflumethiazide） 环戊噻嗪（cyclopenthiazide） 远曲小管的离子转运 NaCl重吸收与Na+-Cl-同向转运抑制剂的利尿作用机制 药理作用 利尿 降压 抗利尿：机制未明，可能与降低血钠，减轻患者烦渴症状有关 不良反应 水电解紊乱，血氨增高 高尿酸血症 升高血糖 过敏反应 临床应用 各种水肿 高血压 尿崩症 减少经 尿排出 增加经 尿排出 Na+ K+ Ca++ 尿量 留钾利尿药 作用机理 抑制肾上皮钠离子通道或阻断醛固酮受体 作用部位 远曲小管及集合管肾上皮细胞，腔侧的离子通道或醛固酮受体 与排钾利尿药合用，可预防低血钾。本类药品的不良反应少 代表药物： 氨苯喋啶（triamterene, Dyrenium?） 阿米洛利（amiloride, Midamor?） 螺内酯（spironolactone, Aldactone?） 远曲小管与集合管离子转运钠通道抑制剂的作用机制 Na+重吸收与Na+通道抑制剂的利尿作用机制 远曲小管与集合管离子转运醛固酮拮抗剂的作用机制 醛固酮的作用与醛固酮拮抗剂的利尿作用机制 减少经 尿排出 增加经 尿排出 Na+ K+ Ca++ 尿量 Carbonic Anhydrase Inhibitors Sodium Bicarbonate Diuresis Metabolic Acidosis Increase osmotic gradient throughout nephron Thick ascending limb loop of Henle Inhibit NaCl reabsorption Concurrent Ca/Mg excretion Inhibits NaCl reabsorption Do not inhibit Ca reabsorption Spironolactone Inhib