毛细管气相色谱法测定长春西汀原料药中氯仿的残留量.docx

文章编号:1004-1729(2005)02-0115-02毛细管气相色谱法测定长春西汀原料药中氯仿的残留量雷3,刘长生3梁振益,张德拉,李嘉诚,陈(海南大学理工学院,海南海口570228)摘要:采用气相色谱法,氢火焰离子化检测器(FID),以四氢呋喃为溶剂,HP-FFAP弹性石英毛细管柱为色谱柱(30m×0.25mm,0.25μm),氮气为载气,分流比为1∶50,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,柱温采用程序升温,建立了长春西汀原料药中氯仿残留量的测定方法.结果表明:氯仿在0.8～150mg·L-1的质量浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9996),回收率为99.2%(RSD=4.1%),检出限小于2.0μg·L-1.关键词:气相色谱;长春西汀原料药;氯仿;有机溶剂残留量中图分类号:O657.71文献标识码:A长春西汀是一种治疗心脑血管类疾病的药物,由于在生产过程中采用了具有毒性的有机溶剂氯仿,因此,有必要建立控制氯仿残留量的测定方法.为此,笔者采用了毛细管气相色谱法来测定长春西汀原料药中氯仿的残留量,旨在为今后测定该原料药中氯仿的残留量提供参考.仪器与试剂HP-6890型气相色谱、FID检测器(美国安捷伦公司)、氯仿(分析纯)、四氢呋喃(色谱纯)、长春西汀原料药(由有关药厂提供,批号:010801、010802、010803).1方法与结果22.1色谱条件色谱柱:HP-FFAP型弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm,0.25μm);载气流量:2.0mL·min-1;平均线速度:43cm·s-1;进样口温度:200℃;载气:高纯氮气;分流比:1∶50;检测器温度:250℃;体积流量:qν(H2)=40mL·min-1,qν(空气)=400mL·min-1,qν(N2)=25mL·min-1;柱温:程序升温,初始温度60℃,以5℃·min-1升温速率升至90℃.2.2对照品贮备液的配制取氯仿适量,精密称定,用四氢呋喃溶解并稀释成每1mL含1.4692mg氯仿的溶液,摇匀,作为对照品储备液.2.3线性范围及标准曲线精密量取对照品贮备液0.1mL、0.3mL、0.5mL和1.0mL,分别置于10.0mL容量瓶中,用四氢呋喃溶解并稀释至刻度,摇匀,制成一系列质量浓度的对照品溶液;然后分别各取1μL对照品溶液注入气相色谱仪,以对照品峰面积A为纵坐标,质量浓度C(mg·L-1)为收稿日期:2004-11-05作者简介:梁振益(1969-),男,海南文昌人,海南大学分析测试中心助理工程师;“3”号表示海南大学理工学院生物工程专业2003级学生.海南大学学报自然科学版2005年116横坐标,计算线性回归方程:A=13429.5C-12040,r=0.9996.结果表明:氯仿在0.8～150mg·L-1的质量浓度范围内呈较好的线性关系,标准品和样品色谱图分别见图1和图2.图1氯仿标准色谱图图2氯仿样品色谱图2.4精密度试验精密量取对照品贮备液0.40mL置于10.0mL容量瓶中,用四氢呋喃定容,此溶液质量浓度为58.768mg·L-1.在上述色谱条件下,连续重复进样5次,每次进1μL,结果峰面积的RSD=4.1%,符合《中国药典》(2000年版)所规定的有机溶剂残留外标法的精密度要求(5针峰面积的RSD不大于10.0%)1.2.5最小检测限的测定取对照品贮备液以不同比例稀释后,在上述色谱条件下分别进样,以信噪比S/N=3计算,得氯仿的最低检测限为1.92μg·L-1.2.6回收率试验取已准确测定含量的长春西汀样品9份,各300mg,精密称定,置于10mL容量瓶中,分为3组,每组3份,每组分别精密加入对照品贮备液0.3mL、0.5mL、1.0mL,用四氢呋喃稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液.精密量取对照品贮备液0.5mL,置于10mL容量瓶中,用四氢呋喃稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液.分别取供试品和对照品溶液各1μL注入气相色谱测定,计算回收率结果的平均回收率(n=3)分别为98.8%、99.2%、99.6%;RSD分别为4.6%、4.1%、3.7%,表明回收率良好.2.7样品测定取3个批号(010801、010802、010803)的样品各约300mg,精密称重,分别置于10mL容量瓶中,加入四氢呋喃溶解并稀释至刻度,摇匀,在上述色谱条件下,分别进样1μL,以外标法按峰面积计算(n=3)010801、010802、010803号长春西汀原料药中氯仿的残留量分别为3.92mg·kg-1、2.87mg·kg-1、2.64mg·kg-1,符合《中国药典》(2000年)所规定的氯仿残留量要求《[中国药典》(2000年)规定有机溶剂氯仿的残留量为60mg·kg-1.结论31)长春西汀原料药在二甲基亚砜和水中不溶,在甲醇、乙醇、丙酮、二甲