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* * 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 第一节 抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。有肺结核和肺外结核（结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核、肾结核、肠结核等）。 第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等。 疗效高，不良反应少。 第二线抗结核药： 对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。 毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用。 一、第一线抗结核药 异烟肼（isoniazid） 【抗菌作用及机制】 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，对静止期结核杆菌有抑制作用。 机制： 1.通过抑制DNA的合成发挥抗菌作用； 2.通过阻止细胞壁合成→细菌死亡； 3.异烟肼与敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。 【体内过程】 口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。 大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。 乙酰化代谢速度分： 快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙酰化转移酶含量偏低。 26% 【临床应用】 对各种类型的结核病患者均为首选药物。 单用易产生耐药，停药可恢复，与其它抗结核药无效叉耐药性，临床常联合用药。 对早期轻症肺结核或预防用药可单独用。 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 【不良反应】 1.神经系统 常见反应： 周围神经炎（手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等。 大剂量→头痛、头晕、兴奋、视神经炎，严重出现中毒性脑病和精神病。 原因： 与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄↑→GABA↓→CNS过度兴奋。 同服维生素B6 可防治。 【药物相互作用】 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。 利福平（rifampicin) 【抗菌作用】广谱、强 对繁殖期和静止期的细菌均有作用。 对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐药金葡球有强大抗菌作用； 对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。 低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗效与异相当。 单用易产生耐药。 【体内过程】 口服吸收快、完全，食物可减少其吸收，应空腹服药。 分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液及胎盘。 因药物及其代谢产物是橘红色，可使尿、粪、泪液、痰等染成橘红色。 为肝药酶诱导剂，连续用可缩短自身的t1/2。 【临床应用】 与其它抗结核药合用于各型结核病，包括初治及复发患者。 与异烟肼合用于初发患者可降低结核性脑膜炎病死率和后遗症发生。 与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用于复治患者，疗效良好。 麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌的感染。 沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。 【不良反应】 1.胃肠道反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 2.肝脏损害 黄疸、肝肿大。 3.流感综合征 大剂量间隔使用→发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒样症状。 4. 过敏反应 皮疹、药热、血小板和白细胞减少等。 *