22-抗慢性心功能不全药1.ppt

* 心肌收缩性 （1）增加心肌细胞内的Ca2+ （2）激动β1受体 （3）抑制磷酸二酯酶 * 一、CHF时神经内分泌变化 1．交感神经系统活性增高 早期的代偿机制，但久后心肌氧耗量增加，后负荷增加，反使病情恶化，形成恶性循环 CHF的病理生理学 * 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加 早期有一定的代偿作用。 长期则引起心脏的负荷增加，心肌肥厚、心室重构 加重CHF。 CHF的病理生理学 * 二、心脏结构变化 1．心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构（又称心脏构形重建） 出现心肌细 胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭。 CHF的病理生理学 CHF 心排出量↓ RAS被激活 AngⅡ↑ 心血管重构 缺血症状 淤血症状 血容量增加 水钠潴留 醛固酮分泌↑ 外周阻力↑ 心肌舒缩功能↓ 前负荷↑ 后负荷↑ 交感N↑ 儿茶酚胺↑ CHF发病机制及药物作用环节 β受体阻断药 扩血管药 利尿药 ACEI 正性肌力药 心率↑ 心 肌 病 变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心肌收缩力↓ 心输出量↓ 血管收缩 后负荷↑ RAAS激活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌?1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 心脏肥大、变形 心室重构 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） （扩血管药） （利尿药，醛固酮受体拮抗剂） (ACEI，ARB) （β受体阻断药） (ACEI) （正性肌力药物） CHF的病理生理机制及药物作用环节 * 强心苷类 cardiac glycosides 是一类有强心作用的苷类化合物，主要来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。 临床常用的有地高辛,洋地黄毒苷及毛花苷C,毒毛花苷K 。 　　　　 吸收率 起效 作用消 半衰期 消除 　肝肠循环 (%) 时间 失时间 方式 (%) 洋地黄毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝为主 26 地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90% 肾排 毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100% 少 min 肾排 毒毛花苷K 2-5 5-10 6h 19h 100% 少 min 肾排 常用强心苷的药代动力学参数 * 【Effect and Mechanisms】 对心脏的作用 正性肌力作用 负性频率作用 对心肌耗氧量影响 负性传导作用 对神经-内分泌作用 对血管及肾脏的作用 地高辛（digoxin） * ①正性肌力作用: 使心肌收缩敏捷而有力，使收缩期↓，舒张期↑ 。 （2）等长收缩:心肌收缩最大张力↑ ，↑张力上升速度 （3）↑CHF心脏作功效率，心室功能曲线上升，左移，射血分数↑。 特点:（1）直接↑心肌收缩性；（2）对正常及CHF心脏 均有作用；（3）↑CHF心脏CO，不↑正常心脏CO。 1.对心脏的作用 * 2K+ 钠泵 钠钙交换 3Na+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i 强心苷的作用机制 强心苷 （—） 强心苷 ↓(抑制) Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  Cell内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交