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第二十六章 抗充血性心力衰竭药 长沙医学院药理教研室 第十五章 镇痛药 长沙医学院 第二十三章 作用于血液与造血系统药物 Drugs Acting on the Blood and the Blood-formingorgans * * ⑴抗凝血药 ⑵抗血小板药 ⑶纤维蛋白溶解药 ⑷促凝血药⑸抗贫血药 ⑹造血生长因子药 ⑺血容量扩充药 * 重点掌握肝素、双香豆素、维生素K、氨甲苯酸的药理作用、临床应用及不良反应。 * 第一节 抗凝血药 ·抗凝血药：指通过影响凝血因子，抑制血液凝固的一类药物。 ·药物分类  ·用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。 肝素（体内、体外） 香豆素类（体内） 枸橼酸钠（体外） * 【机理】 ① 增强抗凝血酶Ⅲ活性 ·AT-Ⅲ是血浆中的一种生理性抗凝物质，使凝血酶、Ⅻα、Ⅺα、Ⅹα、Ⅸα因子活性丧失，血液不能凝固。 ·肝素能和AT-Ⅲ结合，促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用。 ② 抗血小板聚集 肝素 ?1. 血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞 以及急性心肌梗塞 ?2. 弥漫性血管内凝血（DIC）应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 ?3. 体外抗凝血 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝 【临床应用】 肝素 * 肝、肾功能不全 出血倾向、消化性溃疡 严重高血压 孕妇都禁用肝素。 【禁忌症】 * 低分子量肝素(LMWHs) 药物：依诺肝素、替地肝素 特点： （1）抗因子Xa IIa 不必检测抗凝活性。 （2）分子量小，选择性强（主要对抗X），较少 引起血小板减少，作用强 ，出血危险少 （3）半衰期长，皮下注射200-300分钟，为肝素 的2-4倍。 应用：防止手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心 绞痛，血透等。 香豆素类（口服抗凝药） 代表药物： ·双香豆素（Dicoumarol） ·华法林（Warfarin） ·醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 第一节 抗凝血药 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 【药理作用】 氢醌型维生素K 环氧型维生素K γ-羧化 香豆素类 抗凝血机制: 香豆素类 抗凝血 　此类药物的化学结构与维生素K相似 环氧还原酶 * 【临床应用】 ·相似肝素。 ·用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。 ·优点：口服有效，作用持久，应用方便。 ·缺点：起效慢，剂量不容易控制。 * ·药物相互作用（增强）： 广谱抗生素（VitK） 水合氯醛、奎尼丁等血浆蛋白结合率高的药物 阿司匹林 肝药酶抑制药：丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁 肝药酶诱导剂，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等，减弱抗凝作用 * 第三节 纤维蛋白溶解药 （fibrinolytics，溶栓药） 促进纤溶酶原→纤溶酶，溶解血栓。 对陈旧性血栓无效，作用无特异性，易致出血。 常用纤维蛋白溶解药 链激酶（streptokinase, SK) 尿激酶(urokinase,UK) 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 重组葡激酶（staphylodinase） 阿尼普酶（anistreplase） * 链激酶（溶栓酶，streptokinase,SK） 1. 来源：β-溶血性链球菌培养液中蛋白质。 抗体：链球菌感染，产生溶栓酶抗体 2. 作用：SK+纤溶酶原→复合物 纤溶酶原——纤溶酶→溶解血栓， 对陈旧血栓无效（血栓 6h）. 3. 应用：急性血栓病（肺栓塞、静脉血栓、心肌梗死） 4.不良反应： 1）. 诱发出血,对抗纤溶酶药，严重者输血。 2）. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。 * 第四节 促凝血药  维生素K (VitaminK) K1 主要来源于植物（苜蓿草、波菜等） K2 肠道细菌合成（鱼粉中提取） K3，K4 人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收。 1. 作用：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促进凝血。缺乏维生素K，只能形成前体物质，无抗凝活性