25 抗高血压药2.ppt

陈霞 药理教研室 抗高血压药 Antihypertensive agents 高血压相关知识 高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压≤140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95mmHg 高血压病发病率为15%。 高血压病是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。 血压的形成 心输出量 总外周阻力 心脏功能 阻力血管的收缩状态 回心血量 血容量 植物神经和 RAAS系统 高血压形成主要原因 交感神经系统活性增高 患者交感N 活性增高 血中NA 升高 心肌收缩高 HR加快 血管收缩 血压升高 症状明显的患者血浆肾素活性升高，血中 ATⅡ含量升高。RAAS的激活将强烈收缩 血管，久也将造成恶性循环 醛固酮增多促进水肿，ATⅡ还能促进NA 释放，加重发病过程 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 过度激活 高血压的分类 根据发病原因分为 原发型：病因不明，约占高血压患者的90% 继发型：是某些病症的一部分症状，约占10% 根据病程进展快慢：缓进型和急进型（恶性） 缓进型按舒张压升高程度和血管病变及心、脑、肾等器官损失程度：I（轻）、II（中）、III （重） 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压危象：指全身细小A暂时性痉挛导致的BP急剧升 高。 发生于缓进型高血压病各期和急进型高血压病 达到的目的：减轻高血压病的临床症状；降低心、脑、肾重要器官的并发症的发生率，并延长寿命 抗高血压药又称降压药 [药物分类] 一、利尿药----氢氯噻嗪 二、肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素I转化酶抑制剂---卡托普利 2.血管紧张素II受体阻断药---氯沙坦 三、钙通道阻断药，硝苯地平 四、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药---可乐定 （二） 神经节阻断药 （三）抗去甲肾上素能神经药 利血平，胍乙啶 （四）肾上腺素-R阻断药 α -R阻断药--哌唑嗪 α和β -R阻断药—拉贝洛尔 β -R阻断药——普萘洛尔 五、血管舒张药 （一）直接舒张血管药---肼屈嗪 （二）钾通道开放药---米诺地尔 （三）其他 抗高血压药 一、 利尿药 ---氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（2~3 w），排钠利尿，血容量↓，Bp↓ 2 后期，利尿排钠，c内Na+↓，Na+/Ca+交↓，c内Ca++↓，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感↓，Bp↓。 [临床应用] 抗高血压的常用药。单用于轻度高血压， 也可和其他药物合用于中、重度高血压 效果好。 中效利尿药（氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等噻嗪类）可作为抗高血压的一线药物 高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能不全的高血压患者。 噻嗪类药物最好同留钾类药物合用，如留钾利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂。 [不良反应] 长期大剂量用，电解质紊乱，↑血糖，↑血脂。尿酸↑。 二、钙通道阻断药 [药理作用] 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，Bp↓。 硝苯地平（硝苯吡啶、心痛定） [降压特点] 作用快，强，较久 10 min起效，30min最大效应，持续6~8小时。 伴P↑，CO↑，肾素↑。不影响糖，脂类代谢。 1. 抑制细胞外Ca2+的内流而引起降压作用 2. 轻、中度高血压作用较明显，对正常血压则无明显影响 3. 在降压的同时，可伴有反射性 HR加快和心输出量增加，并可增高肾素活性 4. 与?-R阻断药或利尿药合用可增强降压效果，并减少不良反应 5. 不良反应有头痛、眩晕、心悸、足部水肿等 [临床应用] 轻，中，重度高血压 尤肾素↓的高血压。 有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。 [不良反应] 头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿。 尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P↑少。 缓释和控释剂型的钙拮抗剂P↑少。 其他用于高血压的钙拮抗剂有尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平、维拉帕米 血管紧张素元 血管紧张素I 血管紧张素II AT1受体 AT2受体 血管收缩 交感神经兴奋 细胞生长、增殖 血管再生 醛固酮 缓激肽 失活肽 缓激肽受体 ACE