25 抗心律失常药.pptVIP

触发活动（triggered activity）:指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。 后除极（after depolarization）：是在动作电位0相除极后，发生于复极过程中或复极后的一种除极，其振幅小，频率较快，膜电位往往呈振荡性波动，一旦达到阈电位，易引起异常冲动，即触发活动 早后除极：发生在2、3相复极中 迟后除极：发生在4相复极中 触发活动和后除极 早后除极 (ealy afterdepolarization ) 特点： .是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； .主要由Ca2+内流增多所引起； .最大舒张电位水平较高（绝对值较小), 除极频率快，振幅小。 C 早后除极与触发活动 A B A B 1000ms 60/min 750ms 80/min 迟后除极与触发活动 迟后除极 (delayed afterdepolarization) 特点： .发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）； .是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起； .最大舒张电位水平较低（负值大), 除极振幅较大。 冲动传导异常 单向传导阻滞：由于心肌某一部分不应期异常延长，使与邻近细胞不应期不一致，或由病变引起的传导递减所致。 折返激动（reentrant excitation）： 指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌 A 2 1 正常冲动传导 B 单向阻滞区 2 1 单向阻滞和折返 浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成 抗心律失常药的基本电生理学作用机制： （针对起源异常：） 1 降低自律性： 促进3相K+外流---增加最大舒张电位--使其远离阈电位---自律性↓ 抑制快反应细胞4相Na+内流---降低4相去极斜率--- 自律性↓ 抑制慢反应细胞4相Ca2+内流---降低4相去极斜率---- 自律性↓ 2 减少后除极与触发活动： 早后除极：Ca2+内流↑所致—钙拮抗药 迟后除极：细胞内Ca2+过多 和短暂Na+内流— ----钙拮抗药 + Na+通道阻滞药 （针对传导异常）： 3 改变传导速度： 增强膜反应性—改善传导—取消单向传导阻滞---- 折返激动?； 苯妥英钠: 促K+ 外流---最大舒张电位↑--与阈电位距离↑--传导↑； 减弱膜反应性---减慢传导---使单向传导阻滞变为双向传导阻滞--- 折返激动? ； 奎尼丁：抑制Na+内流---Vmax↓-----传导↓ 4 延长或相对延长有效不应期 (使ERP/APD比值↑) ERP↑﹥APD↑ --（绝对延长） 奎尼丁：抑制Na+通道---恢复重新开放的时间延长---冲动将有 更多机会落入ERP中---消除折返； ERP↓﹤APD↓ --（相对延长） 利多卡因：促进K+外流 ﹥抑制Na+内流—APD缩短，相对延长ERP 抗心律失常药物的基本作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 降低动作电位4相斜率 提高动作电位的发生阈值 增加最大复极电位 减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药 减少早后除极：缩短APD的药物 改变传导性 延长ERP 延长动作电位时程 相对延长ERP 绝对延长ERP ERP均一化 加快传导，取消单向阻滞 减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞 Ａ．降低４相斜率 Ｂ．提高阈电位 Ｃ．增大最大舒张电位 Ｄ．延长动作电位时程 降低自律性的四种方式 抗心律失常药物分类 I类：钠通道阻滞药 II类：β肾上腺素受体阻断药 III类：延长动作电位时程药 IV类：钙通道阻滞药 抗心律失常药分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K+外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。 苯妥英钠、利多卡因 Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮、氟卡尼 Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔 Ⅲ类：延长动作电位时程药 抑制