26抗CHF药.pptVIP

特点： （1）↑心肌纤维最大缩短速率，缩短收缩时间，舒张期相对延长（图26-2） （2）不增加甚至降低衰竭心脏的耗氧量 （3）只增加心衰患者的心输出量（26-3） 图26-1哇巴因（毒毛旋花苷G）对猫心乳头肌的正性肌力作用 图26-2 离体心肌负荷与缩短速率的关系 缩短速率 负荷 a b c a 足量哇巴因 b 半足量哇巴因 c 对照 强心苷降低衰竭心肌耗氧量 影响心肌耗氧量因素：心肌收缩力、心率、室壁肌张力或心室容积。 心衰时：心肌收缩力↓ →心室容积扩大 心率↑ 耗氧量↑ 用强心苷后（交感神经的活性降低）： 收缩力↑ → 耗氧量↑ 心腔内残余血量↓ → 心室容积↓ → 耗氧量↓ 心率↓ →耗氧量↓ CHF→心收缩力↓心输出量↓→交感神经张力增加→外周阻力增高 应用强心苷后→心肌收缩力↑输出量↑→降低交感神经张力→外周阻力↓→心输出量↑ 对于正常人：强心苷可收缩血管，不增加心输出量。 只增加心衰患者的心输出量 细胞外 细胞内 Na-K-ATPase Na-K-ATPase G K+ Na + Ca+ Na+ Na+ ↑↑ 强心苷正性肌力作用机制 Ca+ ↑↑ Mechanism of action[正性肌力机制] 治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换??胞内Na+?? Na+-Ca2+双向交换??Na+外流?、Ca2+内流??胞内Ca2+??心肌收缩力? 治疗量强心苷的强心作用： 2负性频率作用 negative chronotropic action 心衰： 心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑ 应用强心苷后： 1.心收缩力↑→心输出量↑ →迷走N兴奋↑ →心率↓ 2.↑心肌对迷走N的敏感性。 心率↓ 心脏作功↓，耗O2↓ 舒张期延长，心脏休息充分↑ 回心血量↑→心搏量↑ 冠A血液灌注时间↑， 心肌自身供血↑ 利于心功能恢复 3.对传导组织和心肌电生理影响 表26-1 强心苷对心肌电生理的影响 自律性 传导性 有效不应期 ? ? If↓KAch↑ Na+-K+-ATP酶↓ 心房、窦房结、房室结主要受迷走神经的支配；心室受交感神经的支配 自律性 （1）降低窦房结自律性： ↑迷走N活性→KAch激活→ ↑K+外流→最大舒张电位下移→自律性↓ （2）提高浦氏纤维自律性： 抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→ K+外流↓ 最大舒张电位上移→自律性↑ 传导性 加快心房传导：↑迷走N活性， KAch激活，↑K+外流，最大舒张电位下移→0相上升幅度↑ →传导加快。 抑制房室结传导：↑迷走N活性， KAch激活，↑K+外流，最大舒张电位下移抑制Ca2+内流→0相上升最大速率↓→传导减慢。 抑制蒲氏纤维传导：抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位上移→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢 ERP ↓心房不应期：↑迷走N活性→ ↑K外流 ↓浦氏纤维不应期：抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→ K+外流减少→APD及ERP均↓ ? ? If↓KAch↑ Na+-K+-ATP酶↓ 心房、窦房结、房室结主要受迷走神经的支配；心室受交感神经的支配 （二）对神经和内分泌系统作用 1）交感 - 副交感神经系统：　　治疗量：负性频率作用；兴奋中枢及外周迷走神经→ 心率↓；　　中毒量：兴奋中枢及外周交感神经↑ → 各种心律失常； 2）内分泌系统： 兴奋延脑极后区催吐化学感受区 → 呕吐； （三）利尿作用 正性肌力作用 → 肾血流量↑ → 肾小球滤过功能↑； 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少肾小管对Na+、 H2O重吸收 （四）对血管的作用 直接收缩血管?抑制交感神经扩血管效应→血管阻力降低， 心排血量和组织灌流↑ 一、 慢性心功能不全：各种原因所致CHF都可用，但疗效有很大差别. 伴有房颤和心率加快的CHF效果最好 瓣膜病，风心病，高血压，冠脉硬化引起的心衰效果较好 对肺源性心脏病、活动性心肌炎引起的CHF疗效较差。 对扩张型心脏病、心肌肥厚、舒张性CHF应选用?受体阻断药和ACEI [临床应用] 二、心律失常： 1.心房纤颤：400-600次/分 强心苷→迷走兴奋↑→房室传导↓→↑房室结隐匿性传导→心室率↓不能终止房颤发作 2.心房扑动：250-350次/分 强心苷→↓心房ERP→扑动变颤动→心室率↓； 3.阵发性室上性心动过速：↑迷走N功能(现已少用) [不良反应]  安全范围小；个体差异大；诱发因素多。 1 胃肠道反应：最常见的早期中毒症状，恶心，呕吐，腹泻，厌食 2 CNS反应：头痛，失眠，头晕，疲乏