26章抗心衰药.ppt

⑶对心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性，↓ERP 机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制） 1.对心脏的作用 与增加迷走神经活性有关 地高辛对心肌电生理的作用 降 低 降低 增高 迷走↑ 迷走↑ 失K+ K+外流↑ 抑制Na+-K+-ATPase 电生理特性 窦房结 心? 房 房室结 浦肯野纤维 自律性 传导性 E R P 缩短 迷走↑ 延长 缩短 减慢 减慢 Ca2+内流↓ 迷走↑ 加快 2.对神经系统及神经内分泌的作用 对神经系统作用 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），导致心律失常发生。 神经内分泌作用 Digoxin 可抑制RAS；强心苷促进心房利钠肽ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用 3.对血管及肾脏的作用 ①血管作用：收缩血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感＞其缩血管效应→局部血流↑ ②肾脏作用：输出量↑→肾血流↑→间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收↑→直接利尿。 【临床应用】 一、治疗CHF：药理学基础： （1）加强心肌收缩性，增加输出量 ①输出量↑→缓解CHF时A供血不足症状 ②输出量↑→肾血流↑→尿量↑→水钠潴留↓→血容量↓→缓解V淤血症状 ③输出量↑→收缩末期心室残血量↓→心室舒张末期压力和容积↓→回心血量↑→缓解全身V淤血症状 （2）↓心肌耗氧量，改善心脏泵血功能 强心苷 强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快：疗效最好 2.继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好 3.继发于甲亢，严重贫血，vitB1缺乏：疗效较差 4.继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，效差 5.伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液） 几乎无效。 【临床应用】 强心苷 二、心律失常： 1.心房纤颤：350-600次/分（f波） 强心苷→迷走兴奋↑→房室传导↓→房室结隐匿性传导↑→心室率↓→增加心排血量（目的） 2.心房扑动：240-430次/分（F波） 强心苷→↓心房ERP→扑动变颤动→心室率↓； 3.阵发性室上性心动过速：（现已少用) 强心苷 【临床应用】 房扑 房颤 f f f 不良反应与注意事项 胃肠道反应（早期）注意与CHF未控制症状相区别 CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠 ；色视障碍（黄视、 绿视、复视等，）(特殊反应) 心脏反应：各种心律失常（严重反应）危险！！！ 快速型：室早、二联律 (33%) ,室速、室颤。（高度抑制Na+-K+-ATP酶，细胞内失K+；后除极） 过缓性：窦性心动过缓(60bpm) （窦房结自律性降低） 、房室传导阻滞。 警惕中毒先兆和停药指征：（心率＜60次/ 分,色视障碍等）（心电图监测） 血药浓度监测:地高辛3ng/ml,洋地黄毒 甙45ng/ml--停药； 及时纠正影响强心苷毒性的因素：低血钾、低血镁、缺氧以及传导系统疾病、慢阻肺、急性心肌梗死 【中毒预防措施】 〔中毒救治〕停药！！ ①补钾： 快速型心律失常。与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合； ②苯妥英钠： 室早、室速。使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来/抑制迟后除极 ③利多卡因： 室速和室颤； ④阿托品： 房室传导阻滞、窦过缓； ⑤地高辛抗体Fab片段：静注20min见效每80mgFab片段可拮抗1mg地高辛(致死性中毒) 【给药方法】 全效量 速给法：24小时内给足全效量 缓给法：2～3天给足全效量 每日维持量法:对病情不急者，每日给维持 量，经4～5个半衰期达稳态 血药浓度而发挥疗效，可降 低强心苷中毒的发生率，常 用中效类药物地高辛，其半 衰期为36小时。 22 治疗充血性心力衰竭药物 Treatment of chronic or congestive heart failure 充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure，CHF） 适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。各种